<p class="ql-block">磺酰脲類(lèi)抗二型糖尿病藥物可能導(dǎo)致胰島素分泌細(xì)胞失能</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"> 一項(xiàng)新研究表明，最常用的糖尿病治療方法之一可能加速2型糖尿病進(jìn)展，因?yàn)樗鼤?huì)導(dǎo)致胰島素分泌細(xì)胞喪失功能特性。</p><p class="ql-block">磺酰脲類(lèi)藥物(Sulphonylureas)自20世紀(jì)50年代初就被用于治療2型糖尿病，至今仍是該病最常開(kāi)的處方藥之一。常見(jiàn)藥物包括格列美脲（Amaryl）、格列吡嗪（Glucotrol）和格列本脲（Diabeta、Micronase）。然而研究表明，長(zhǎng)期使用后其療效會(huì)下降，且可能比多種新型糖尿病藥物產(chǎn)生更多副作用。</p><p class="ql-block">巴塞羅那大學(xué)、貝爾維特生物醫(yī)學(xué)研究所（IDIBELL）、貝爾維特大學(xué)醫(yī)院及糖尿病與相關(guān)代謝疾病國(guó)家生物醫(yī)學(xué)研究網(wǎng)絡(luò)（CIBERDEM）的最新研究表明，磺酰脲類(lèi)藥物可能干擾胰島素分泌細(xì)胞的正常功能。</p><p class="ql-block">該研究發(fā)現(xiàn)，此類(lèi)藥物會(huì)導(dǎo)致胰島β細(xì)胞喪失細(xì)胞特性，限制其釋放胰島素的能力，并可能加速2型糖尿病的進(jìn)展。</p><p class="ql-block">這項(xiàng)研究成果發(fā)表在《糖尿病、肥胖與代謝》雜志上，由巴塞羅那大學(xué)醫(yī)學(xué)院和健康科學(xué)學(xué)院的 Eduard Montanya 教授領(lǐng)導(dǎo)。Montanya 教授是 IDIBELL 糖尿病、營(yíng)養(yǎng)和內(nèi)分泌疾病研究組的負(fù)責(zé)人，同時(shí)也是 Bellvitge 醫(yī)院的醫(yī)生，并且是 CIBERDEM 的成員。</p><p class="ql-block">糖尿病的機(jī)制</p><p class="ql-block">糖尿病是一種由血糖異常升高（高血糖）引起的慢性疾病。這種復(fù)雜的疾病涉及胰島素（一種調(diào)節(jié)血糖水平的激素）和負(fù)責(zé)產(chǎn)生胰島素的胰腺β細(xì)胞。</p><p class="ql-block">2型糖尿病的特征是胰島素抵抗和β細(xì)胞功能進(jìn)行性喪失，以應(yīng)對(duì)胰島素抵抗。β細(xì)胞死亡和β細(xì)胞功能喪失在這些改變中都起著重要作用，這一過(guò)程已在動(dòng)物模型中得到證實(shí)，現(xiàn)在研究人員又在人體中證實(shí)了這一點(diǎn)。</p><p class="ql-block">“β細(xì)胞不僅會(huì)死亡，還會(huì)失去其功能特性。即使它們?nèi)匀淮婊?，也?huì)恢復(fù)到無(wú)法有效產(chǎn)生和分泌胰島素的狀態(tài)。而且，磺脲類(lèi)藥物似乎會(huì)加劇這種細(xì)胞功能喪失，從而進(jìn)一步增強(qiáng)其功能障礙，”IDIBELL 糖尿病、營(yíng)養(yǎng)和內(nèi)分泌疾病研究組負(fù)責(zé)人、Bellvitge 醫(yī)院醫(yī)生、CIBER 研究員兼巴塞羅那大學(xué)醫(yī)學(xué)院和健康科學(xué)學(xué)院教授 Eduard Montanya 博士解釋道。他補(bǔ)充說(shuō)：</p><p class="ql-block">“而且，磺脲類(lèi)藥物似乎會(huì)加劇這種細(xì)胞功能喪失，從而進(jìn)一步增強(qiáng)其功能障礙。”</p><p class="ql-block">磺脲類(lèi)藥物的雙重作用</p><p class="ql-block">磺脲類(lèi)藥物是一種能夠直接與β細(xì)胞相互作用以刺激胰島素分泌的藥物。最初，它們能有效降低血糖水平，但最終會(huì)失去恢復(fù)血糖控制的能力（這被稱(chēng)為磺脲類(lèi)藥物繼發(fā)性失效）。</p><p class="ql-block">此外，正如研究人員所觀察到的，持續(xù)接觸這些藥物會(huì)導(dǎo)致β細(xì)胞功能喪失。這可以解釋為什么它們?cè)诮档脱欠矫娴男Ч麜?huì)逐漸降低，從而可能加速2型糖尿病的進(jìn)展。</p><p class="ql-block">為了了解這一過(guò)程是如何發(fā)生的，Montanya 博士的團(tuán)隊(duì)分析了格列本脲（一種磺脲類(lèi)藥物）對(duì)暴露于正常葡萄糖水平的健康胰腺β細(xì)胞的影響。結(jié)果顯而易見(jiàn)：暴露于該藥物的細(xì)胞中，其功能必需基因（包括胰島素基因本身）的表達(dá)量降低，細(xì)胞死亡率增加，并且對(duì)葡萄糖的反應(yīng)性胰島素分泌能力喪失。</p><p class="ql-block">研究人員強(qiáng)調(diào)：“我們已經(jīng)證實(shí)格列本脲對(duì)β細(xì)胞具有負(fù)面影響，并加速功能性細(xì)胞群的喪失，而且這種影響是時(shí)間依賴(lài)性的，暴露時(shí)間越長(zhǎng)，影響越大?！痹搱F(tuán)隊(duì)已證明，磺脲類(lèi)藥物導(dǎo)致β細(xì)胞功能喪失的機(jī)制，至少部分是通過(guò)誘導(dǎo)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激來(lái)實(shí)現(xiàn)的。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)是一種參與蛋白質(zhì)合成和修飾的亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)。</p><p class="ql-block">功能喪失：一種潛在可逆的現(xiàn)象</p><p class="ql-block">最終，這些結(jié)果為理解磺脲類(lèi)藥物在治療糖尿病中療效下降的原因及其對(duì)疾病進(jìn)展的潛在影響提供了基礎(chǔ)，盡管還需要更多研究來(lái)探討這一發(fā)現(xiàn)如何應(yīng)用于臨床實(shí)踐。</p><p class="ql-block">然而，另一方面，了解在II型糖尿病中，一些β細(xì)胞并非死亡，而是退化到非功能狀態(tài)，這開(kāi)啟了一個(gè)具有重要臨床意義的研究方向：與細(xì)胞死亡不同，功能喪失是一種潛在可逆的現(xiàn)象。因此，了解其產(chǎn)生機(jī)制對(duì)于未來(lái)提出可能的治療方案至關(guān)重要，這些方案可以逆轉(zhuǎn)這一過(guò)程，恢復(fù)細(xì)胞的功能特性，從而為糖尿病患者提供長(zhǎng)期解決方案。</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block">參考文獻(xiàn)：“格列本脲處理后人胰島β細(xì)胞功能喪失”，作者：Claudia Fernández、Montserrat Nacher、Kevin Rivera、Sandra Marín-Ca?as、Maria Sorribas、Gabriel Moreno-González、Elisabet Estil·les、Patricia San José、Noèlia Téllez 和 Eduard Montanya，2025年8月4日，《糖尿病、肥胖與代謝》。 DOI: 10.1111/dom.16632c</p><p class="ql-block">（來(lái)源： SciTechDaily、美國(guó)《華人》傳媒 2026年1月4日?qǐng)?bào)道）</p>