<p class="ql-block">磺酰脲類抗二型糖尿病藥物可能導致胰島素分泌細胞失能</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"> 一項新研究表明，最常用的糖尿病治療方法之一可能加速2型糖尿病進展，因為它會導致胰島素分泌細胞喪失功能特性。</p><p class="ql-block">磺酰脲類藥物(Sulphonylureas)自20世紀50年代初就被用于治療2型糖尿病，至今仍是該病最常開的處方藥之一。常見藥物包括格列美脲（Amaryl）、格列吡嗪（Glucotrol）和格列本脲（Diabeta、Micronase）。然而研究表明，長期使用后其療效會下降，且可能比多種新型糖尿病藥物產(chǎn)生更多副作用。</p><p class="ql-block">巴塞羅那大學、貝爾維特生物醫(yī)學研究所（IDIBELL）、貝爾維特大學醫(yī)院及糖尿病與相關代謝疾病國家生物醫(yī)學研究網(wǎng)絡（CIBERDEM）的最新研究表明，磺酰脲類藥物可能干擾胰島素分泌細胞的正常功能。</p><p class="ql-block">該研究發(fā)現(xiàn)，此類藥物會導致胰島β細胞喪失細胞特性，限制其釋放胰島素的能力，并可能加速2型糖尿病的進展。</p><p class="ql-block">這項研究成果發(fā)表在《糖尿病、肥胖與代謝》雜志上，由巴塞羅那大學醫(yī)學院和健康科學學院的 Eduard Montanya 教授領導。Montanya 教授是 IDIBELL 糖尿病、營養(yǎng)和內(nèi)分泌疾病研究組的負責人，同時也是 Bellvitge 醫(yī)院的醫(yī)生，并且是 CIBERDEM 的成員。</p><p class="ql-block">糖尿病的機制</p><p class="ql-block">糖尿病是一種由血糖異常升高（高血糖）引起的慢性疾病。這種復雜的疾病涉及胰島素（一種調(diào)節(jié)血糖水平的激素）和負責產(chǎn)生胰島素的胰腺β細胞。</p><p class="ql-block">2型糖尿病的特征是胰島素抵抗和β細胞功能進行性喪失，以應對胰島素抵抗。β細胞死亡和β細胞功能喪失在這些改變中都起著重要作用，這一過程已在動物模型中得到證實，現(xiàn)在研究人員又在人體中證實了這一點。</p><p class="ql-block">“β細胞不僅會死亡，還會失去其功能特性。即使它們?nèi)匀淮婊?，也會恢復到無法有效產(chǎn)生和分泌胰島素的狀態(tài)。而且，磺脲類藥物似乎會加劇這種細胞功能喪失，從而進一步增強其功能障礙，”IDIBELL 糖尿病、營養(yǎng)和內(nèi)分泌疾病研究組負責人、Bellvitge 醫(yī)院醫(yī)生、CIBER 研究員兼巴塞羅那大學醫(yī)學院和健康科學學院教授 Eduard Montanya 博士解釋道。他補充說：</p><p class="ql-block">“而且，磺脲類藥物似乎會加劇這種細胞功能喪失，從而進一步增強其功能障礙?！?lt;/p><p class="ql-block">磺脲類藥物的雙重作用</p><p class="ql-block">磺脲類藥物是一種能夠直接與β細胞相互作用以刺激胰島素分泌的藥物。最初，它們能有效降低血糖水平，但最終會失去恢復血糖控制的能力（這被稱為磺脲類藥物繼發(fā)性失效）。</p><p class="ql-block">此外，正如研究人員所觀察到的，持續(xù)接觸這些藥物會導致β細胞功能喪失。這可以解釋為什么它們在降低血糖方面的效果會逐漸降低，從而可能加速2型糖尿病的進展。</p><p class="ql-block">為了了解這一過程是如何發(fā)生的，Montanya 博士的團隊分析了格列本脲（一種磺脲類藥物）對暴露于正常葡萄糖水平的健康胰腺β細胞的影響。結果顯而易見：暴露于該藥物的細胞中，其功能必需基因（包括胰島素基因本身）的表達量降低，細胞死亡率增加，并且對葡萄糖的反應性胰島素分泌能力喪失。</p><p class="ql-block">研究人員強調(diào)：“我們已經(jīng)證實格列本脲對β細胞具有負面影響，并加速功能性細胞群的喪失，而且這種影響是時間依賴性的，暴露時間越長，影響越大?！痹搱F隊已證明，磺脲類藥物導致β細胞功能喪失的機制，至少部分是通過誘導內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激來實現(xiàn)的。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)是一種參與蛋白質(zhì)合成和修飾的亞細胞結構。</p><p class="ql-block">功能喪失：一種潛在可逆的現(xiàn)象</p><p class="ql-block">最終，這些結果為理解磺脲類藥物在治療糖尿病中療效下降的原因及其對疾病進展的潛在影響提供了基礎，盡管還需要更多研究來探討這一發(fā)現(xiàn)如何應用于臨床實踐。</p><p class="ql-block">然而，另一方面，了解在II型糖尿病中，一些β細胞并非死亡，而是退化到非功能狀態(tài)，這開啟了一個具有重要臨床意義的研究方向：與細胞死亡不同，功能喪失是一種潛在可逆的現(xiàn)象。因此，了解其產(chǎn)生機制對于未來提出可能的治療方案至關重要，這些方案可以逆轉這一過程，恢復細胞的功能特性，從而為糖尿病患者提供長期解決方案。</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block">參考文獻：“格列本脲處理后人胰島β細胞功能喪失”，作者：Claudia Fernández、Montserrat Nacher、Kevin Rivera、Sandra Marín-Ca?as、Maria Sorribas、Gabriel Moreno-González、Elisabet Estil·les、Patricia San José、Noèlia Téllez 和 Eduard Montanya，2025年8月4日，《糖尿病、肥胖與代謝》。 DOI: 10.1111/dom.16632c</p><p class="ql-block">（來源： SciTechDaily、美國《華人》傳媒 2026年1月4日報道）</p>