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營養(yǎng)治療是腫瘤的一線治療

南石醫(yī)院腫瘤二區(qū)

<h3>人類健康有賴于四大基石或者說是4個處方 :營養(yǎng)、 運動 (體力活動)、醫(yī)療及心理( 情緒),其中營養(yǎng)是第一位的。腫瘤患者的康復同樣或者更加依靠上述 4個處 方。我國腫瘤患者5年生存率顯著低于發(fā)達國家的原因是多方面的,其中一個重要原因是輕視營養(yǎng)治療。我國腫瘤患者營養(yǎng)不良是一個未被正視的嚴重問題:腫瘤營養(yǎng)認知不足、知識缺乏,臨床工作長期輕視腫瘤患者的營養(yǎng)治療。營養(yǎng)治療是腫瘤綜合治療過程中的短板,致使患者得不到最佳綜合治療。我國腫瘤營養(yǎng)亟待解決的主要問題是確立營養(yǎng)治療的科學地位,推動和發(fā)展我國腫瘤營養(yǎng)事業(yè),整體提高我國腫瘤營養(yǎng)治療水平。</h3> <h3>1</h3><h3>我國腫瘤患者營養(yǎng)不良</h3><h3>我國常見的10大腫瘤依次為肺癌、胃癌、結直腸癌、肝癌、乳腺癌、食管癌、甲狀腺癌、子宮頸癌、腦瘤及胰腺癌,主要10 大腫瘤死因依次為肺癌、肝癌、胃癌、食管癌、結直腸癌、胰腺癌、乳腺癌、 腦瘤、 白血病及淋巴瘤,消化系統(tǒng)腫瘤占腫瘤發(fā)?。?7.2%)、腫瘤死亡(56.9%)的一半以上,而消化系統(tǒng)腫瘤營養(yǎng)不良發(fā)生率顯著高于非消化道腫瘤。中國抗癌協(xié)會腫瘤營養(yǎng)專業(yè)委員會的最新研究報告指出,我國住院腫瘤患者中、重度營養(yǎng)不良發(fā)生率高達58%,營養(yǎng)不良發(fā)病率最高的10大腫瘤依次為食管癌、胰腺癌、胃癌、 腦瘤、結直腸癌、白血病、肝癌、肺癌、膀胱癌及卵巢癌。一方面,我國腫瘤患者營養(yǎng)不良發(fā)生率顯著高于發(fā)達國家;另一方面,我國臨床營養(yǎng)學科建設、腫瘤患者得到營養(yǎng)治療的比例卻明顯落后于發(fā)達國家。我國三級甲等醫(yī)院建立營養(yǎng)支持小組(nutrition support team,NST)的比例不到5%。我國71% 的住院腫瘤患者沒有得到任何形式的營養(yǎng)治療,中、重度營養(yǎng)不良患者的營養(yǎng)治療率僅為43.9% ,得到營養(yǎng)治療的患者中59% 為不規(guī)范營養(yǎng)治療,單獨腸外營養(yǎng)占91.7%,腸內營養(yǎng)聯(lián)合腸外營養(yǎng)占6.94%,單獨腸內營養(yǎng)僅占1.38%。我國18家醫(yī)院腫瘤患者攝入量調查發(fā)現(xiàn):34.0% 的患 者能量攝入不足目標需要量的60.0%;實際每日攝入能量僅達目標需要量的65.3%;實際每日蛋白質攝入量僅達目標需要量的74.4%。由上可見,我國腫瘤患者營養(yǎng)不良狀況嚴重且未建立規(guī)范化腫瘤營養(yǎng)治療體系 。</h3> <h3>2</h3><h3>對營養(yǎng)的認知嚴重滯后</h3><h3>我國腫瘤患者對營養(yǎng)治療有著積極的態(tài)度,但營養(yǎng)知識和行為較差,亟需進一步提高。我國腫瘤患者營養(yǎng)認知誤區(qū)頗多,最為主要的 4 個誤區(qū)是忌口、偏食、餓死腫瘤、營養(yǎng)促進腫瘤生長。對內科腫瘤患者調查發(fā)現(xiàn),99.6% 的患者 存在膳食誤區(qū),認為患病后不可食用某類或全部富含蛋白質的食物;93.0% 未接受過規(guī)范營養(yǎng)教育;90.0% 以上的患者服用靈芝孢子粉、海參、人參、冬蟲夏草以及其他類保健食品,而服用特醫(yī)食品或腸內營養(yǎng)劑的患者比例不到10%;82.0% 的患者會遇到膳食知識矛盾的困惑;70% 的患者對如何科學 地膳食存在疑問。腫瘤患者前3位營養(yǎng)知識來源是電視(56.5%)、醫(yī)生(54.4%)和書籍(43.5%),后3位營養(yǎng)知識來源是雜志(25.5%)、營養(yǎng)師(10.2%)及其他(3.6%),腫瘤患者營養(yǎng)知識獲取渠道不當,醫(yī)生、尤其是營養(yǎng)師在腫瘤患者營養(yǎng)治療中的角色不到位。與此同時,我國醫(yī)學院校臨床營養(yǎng)教育嚴重落后,醫(yī)務人員營養(yǎng)知識嚴重不足,難以滿足臨床需要。某校800名醫(yī)學生調查發(fā)現(xiàn),營養(yǎng)知信行總得分只有57分。全 國138家醫(yī)院、3036名醫(yī)務人員調查發(fā)現(xiàn),腫瘤營養(yǎng)知識及格率只有35%、優(yōu)秀率僅為12%。上述調查提示,我國醫(yī)務人員 、醫(yī)學生及腫瘤患者營養(yǎng)知識匱乏、認知不足,營養(yǎng)認知誤區(qū)是我國腫瘤患者營養(yǎng)不良的第一原因。</h3> <h3>3</h3><h3>營養(yǎng)不良的危害</h3><h3>世界衛(wèi)生組織(World Health Organization ,WHO)2006年報告:全世界全因死亡為6200萬,其中3600萬死于饑餓或微量營養(yǎng)素缺乏導致的疾病,提示營養(yǎng)不良相關性死亡占全因死亡的 58%。腫瘤患者是營養(yǎng)不良高發(fā)人群,國外報告40% - 80% 存在營養(yǎng)不良,50% - 80% 存在惡液質,20% 直接死于營養(yǎng)不良,30% 直接死于惡液質。</h3><h3>營養(yǎng)不良的直接后果是體重丟失,體重丟失是營養(yǎng)不良的診斷條件。世界領導人營養(yǎng)不良倡議( the Globle Leadership Initiative on Malnutrition , GLIM )提出了一個新的營養(yǎng)不良診斷標準,包括 3 個表型標準( 非自主體重丟失、低體質指數(shù)及肌肉減少)和 2 個病因標準(攝食減少 或消化吸收障礙,炎癥或疾病負擔)。6個月內體重丟失 >5% ,或6個月 以上體重 丟失 >10% 是診斷營養(yǎng)不良的必要條件。Bosaeus 等觀察了 297 例姑息治療患者的體重變化情況,發(fā)現(xiàn)患者的體重變化差異非常大,范圍為-45%至 -14%,平均下降10% ± 9.4% ,43% 患者 體重下降 >10% ,24% 患者體重下降 5% -10% 。腫瘤患者的體重下降與患者預后、臨床結局密切相關,是生存期縮短的重要預測參數(shù)。Dewys 等發(fā)現(xiàn),不同腫瘤患者體重下降的發(fā)生率在31% -87% 之間,與 體重穩(wěn)定者相比,體重下降者生存時間顯著縮短、化療反應率降低、體能狀態(tài)評分減少。Andreyev 等報告體重下降的腫瘤患者盡管化療的劑量更小 ,但是其劑量相關性毒副反應更多、更重,化療時間平均減少1月(與體重無下降者相比,P< 0.01);體重下降與更短的無失敗生存率( failure-free survival,FFS)、更短的總生存率( overall survival ,0S )、更差 的反應率、更差的生活質量、更差的體力狀態(tài)密切相關。</h3><h3>營養(yǎng)不良的另一個直接后果是肌肉減少,肌力下降,是腫瘤患者營養(yǎng)不良的特征 ,20% -70% 腫瘤患者存在肌肉減少。良性疾病導致的嚴重營養(yǎng)不良后期也可能存在肌肉減少,但是無論減少嚴重程度還是發(fā)生比率都顯著低于惡性腫瘤。腫瘤相關性肌肉減少與年齡相關性肌肉減少也有顯著不同,前者是由于炎癥因子的作用導致的肌肉分解增加,是一種惡液質狀態(tài),后者是肌肉合成信號通路改變導致的肌肉合成減少,是一種生理過程。腫瘤患者同時存在上述2種原因導致的肌肉減少,15% -50% 是老化肌肉減少,25% - 80% 是炎癥肌肉減少,即惡液質,后者臨床危害更大、治療更加困難。肌肉減少不僅僅增加跌倒、骨折風險,而且增加抗腫瘤治療并發(fā)癥,升高放化療毒副反應, 降低放化療完成率,升高放化療中斷率或延遲率,縮短生存時間。Schaap 等報告,26% 的肌肉減少者出現(xiàn)反復跌倒,12% 發(fā)生骨折, 跌倒風險比肌肉正常者升高20% 。肌力下降( 通過握力反映 )與全因死亡、 心血管死亡、非心血管死亡、腫瘤風險呈顯著負相關。老年患者、腫瘤 患者入院時應該常規(guī)評估肌力( 握力 )。最新研究報告指出,與肌肉正常者相比,進展期非小細胞肺癌( non-small-cell lung carcinoma,NSCLC)肌肉減少者無進展生存(progression-free survival ,PFS)顯 著縮短(2.1 月 vs6.8 月),對pd-1治療反應率顯著下降(9.1% vs 40.0% );手術切除NSCLC患者術后5年生存率更低(61% vs 91% )。</h3><h3>營養(yǎng)不良的第 3 個直接后果是資源消耗增加,醫(yī)療費用升高。美國2009-2014年每年與中風、慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)、冠狀動脈心力衰竭(coronary heart failure )、乳腺癌、癡呆、骨豁肌紊亂( musculoskeletal disorders )、抑郁及結直腸癌相關性營養(yǎng)不良(disease-assocoated malnutrition,DRM)的直接醫(yī)療費用為155億美元,人均48美元。比 2009-2010年 的104億 美元、人均32美元有明顯升高。2009年歐洲 DRM 直接醫(yī)療費用為310億歐元,人均約45美元。我國 DRM 的直接醫(yī)療費用未見報道,如果按照美國 2014年的人均48美元計算,我國當年的DRM直接醫(yī)療費用為672億美元 (相當于48美元x14億 人 口 x7=4704億人民 幣 )。由于我國居民營養(yǎng)不良發(fā)病率高于美國, DRM 直接醫(yī)療費用可能高于672億美元。上述文獻報道的只是DRM 的直接醫(yī)療費用,即治療營養(yǎng)不 良的直接醫(yī)療費用,沒有包括間接醫(yī)療費用,如果加上間接醫(yī)療費用,DRM 的 總負擔將是驚人的數(shù)字,2009 —2010年美國上 述8種疾?。模遥偷哪昃傌摀鸀?567億美元,人均508美元。上述種種因素聯(lián)合作用,使營養(yǎng)不良患者臨床結局惡化,住院時間延長,生存時間縮短,資源消耗增加,醫(yī)療費用升高。</h3> <h3>4</h3><h3>營養(yǎng)治療的作用</h3><h3>營養(yǎng)治療的作用不僅僅是改善營養(yǎng)狀況,治療營養(yǎng)不良,而且直接或間接殺傷腫瘤,提高臨床效果,改善生活質量,延長生存時間, 同時節(jié)約醫(yī)療費用 。營養(yǎng)治 療(nutrition therapy)是在營養(yǎng)支持 (nutrition support)的基礎上發(fā)展起來的,當營養(yǎng)支持不僅僅是補充營養(yǎng)素不足,而是被賦予治療營養(yǎng)不良、調節(jié)代謝、調理免疫等使命時,營養(yǎng)支持則升華為營養(yǎng)治療。腫瘤營養(yǎng)療法( cancer nutrition therapy,CNT) 是計劃、實施、評價營養(yǎng)干預,以治療腫瘤及其并發(fā)癥或身體狀況,從而改善腫瘤患者預后的過程,包括營養(yǎng)診斷( 營養(yǎng)篩查、營養(yǎng)評估、綜合評價3級診斷)、營養(yǎng)治療、療效評價(包括隨訪)3 個階段。腫瘤營養(yǎng)療法是腫瘤的基礎治療、一線療法,是與手術、放療、化療、靶向治療、免疫治療等腫瘤基本治療方法并重的另外一種治療方法,它貫穿于腫瘤治療的全過程。</h3><h3>腫瘤患者由于腫瘤相關性胃腸病、抗腫 瘤治療等多種因素對胃腸道功能的影響,臨床上常常表現(xiàn)為“三不”:即吃不下去、消化不良、吸收不全;與此同時,腫瘤患者液體攝人增加、固體食物攝入減少,使能量、蛋白質和微量營養(yǎng)素攝人不足。由此可見,單純依靠日常飲食難以滿足需求,迫切需要人工營養(yǎng),口服腸內營養(yǎng)( oral enteral nutrition,ONS)管飼和腸外營養(yǎng)。高能量密度、小容量的特殊醫(yī)學用途食品(food for special medical purpose , FSMP)口服, 補充性腸外營養(yǎng)是腫瘤患者最為現(xiàn)實而有效的營養(yǎng)治療方法。</h3><h3>食管癌是營養(yǎng)不良發(fā)生率最高的惡性腫瘤,Llope-Tavaveron 等分析了食管癌手術患者11年人工營養(yǎng)的經驗,發(fā)現(xiàn)營養(yǎng)治療是提高手術后生存率 的第一要素 。手術后早期腸內營養(yǎng)顯著降低食管癌患者手術后體重丟失、肺部并發(fā)癥、吻合口漏,與腸外營養(yǎng)相比療效更加顯著。但是,食管癌手術后聯(lián)合使用腸內營養(yǎng)和腸外營養(yǎng),與單純腸內營養(yǎng)相比,可以更加充足地提供患者所需能量和蛋白質,更好地維持手術后體重和去脂體重( fat-free mass,FFM),手術后 3 個月的生活質量也更好。與普通營養(yǎng)劑相 比,免疫調節(jié)營養(yǎng) ( immune modulating nutrition ,IMN )更加有效,顯著降低消化道腫瘤手術后感染性并發(fā)癥,縮短住院時間;即使對營養(yǎng)狀況良好的患者,IMN 也能顯效。營養(yǎng)治療不僅僅對手術患者有益,對放化療患者、對不能手術的進展期患者也顯示出良好的療效。放化療患者接受營養(yǎng)治療后可以顯著提高放化療耐受力,減輕毒副反應,提高生活質量;腫瘤惡液質患者接受ONS和(或)家庭腸外營養(yǎng),可以顯著改善患者能量平衡、增加身體脂肪量、提高最大運動能力,從而延長生存時間。Khosravi 等將一線化療失敗的進展期 NSCLC 患者分為營養(yǎng)支持治療和二線化療 2 組,發(fā)現(xiàn)2組患者PFS和0S差異無統(tǒng)計學意義,提示營養(yǎng)治療與化療等效??鼓[瘤治療結束3個月后營養(yǎng)狀況差的患者,腫瘤復發(fā)率更高、0S 更低,提示腫瘤患者需要長期營養(yǎng)治療。中國腫瘤營養(yǎng)治療指南推薦,腫瘤患者終身ONS。</h3><h3>營養(yǎng)治療的經濟學后果一直是全社會關心的問題,傳統(tǒng)的觀念長期錯誤地認為營 養(yǎng)治療會延長住院時間,會浪費社會財富。實際上,恰恰相反,營養(yǎng)治療不但顯著改善了臨床結局,提高了患者生活質量,延長了患者生存時間,而且顯著節(jié)約 了醫(yī)療費用、縮短了住院時間。 Philipson 等對 100 余萬住院患 者進行分析,發(fā) 現(xiàn) ONS 縮短了患者21% 的住院時間,平均縮短2.3d; 節(jié)約了21.6% 的醫(yī)療費用,事件成本(episode cost)減少4734美元;減少6.7% 的早期(30d)再次入院率。Snider 等在COPD 患者中有類似的發(fā)現(xiàn),ONS 縮短21.5% 的住院時間,縮短1.9d;節(jié)約12.5% 的醫(yī)療費用,節(jié)約1570美元;減少13.1% 的30d再次入院可能性。薈萃分析報告,無論患者的醫(yī)療背景如何,無論營養(yǎng)狀況如 何,0NS 均顯著減少了再次入院率, 即使是營養(yǎng)狀況良好的患者也從 0NS中獲益,老年患者獲益更多。營養(yǎng)治療的益處不僅僅體現(xiàn)在住院患者,對社區(qū)及護理院居民也有顯著的效果。Elia 等指出,0NS 改善了生活 質量 、降低了感染、減少了跌倒、減少了功能受限( functional limitations)、延長了調整生命質量年( quality adjusted life years ),減少了16.5% 的住院,而且顯著節(jié)約了醫(yī)療費用。0NS 使用<3個月者,節(jié)約成本中位數(shù)為9.2% ; >3個月者,節(jié)約成本中位數(shù)為5%。</h3> <h3>綜上,我國是一個腫瘤大國,腫瘤發(fā)病率仍然在上升,惡性程度高、營養(yǎng)不良重 的腫瘤占絕大多數(shù)。由于腫瘤發(fā)病譜、認知誤區(qū)、抗腫瘤治療等多種原因導致我 國惡性腫瘤患者營養(yǎng)不良發(fā)生率高居不下,治療率低居不上。在所有可能影響腫瘤患者生存時間的多種因素中,營養(yǎng)狀況是一個獨立影響因素,也是唯一有潛力 可挖、而且成本低廉的重要因素。營養(yǎng)治療的效益不僅僅是改善臨床結局、提高 生活質量,延長生存時間,而且節(jié)約醫(yī)療費用。加強營養(yǎng)管理、建設無餓醫(yī)院是落實營養(yǎng)治療的有效保障。要從時間、空間、內涵和外延 4 個維 度強化整體營養(yǎng)治療,將營養(yǎng)治療時間由住院治療期間向家居期間( home stay,H)、寧養(yǎng)期間(hospice,H)延長,實施3H終身營養(yǎng)治療;將營養(yǎng)治療空間由醫(yī)院(hospital,H)向社區(qū)(community,C)、家庭 (home,H)延展,實施HCH分級營養(yǎng)治療 ;將營養(yǎng)治療內涵由關注身體( physical,P)向心理( psychological,P)、社會( social,S)及靈性(spiritual,S)延伸,實施PPSS全人營養(yǎng)治療;將營養(yǎng)治療外延由疾病治療( treatment,T)向疾病預防( prevention,P)及疾病康復 (rehabilitation,R)延擴,實施 PTR 全程營養(yǎng)治療。最充分地發(fā)揮營養(yǎng)治療在慢?。ò[瘤)一級預防、二級預防及三級預防中的核心作用,整體提高我國慢病(包括腫瘤)防治水平。筆者預測,如果將我國腫瘤患者的營養(yǎng)治療率由目前的29% 提高到50% ,我國腫瘤患者5年生存率將至少提高5%,腫瘤治療整體費用將至少節(jié)約5%。筆者認為營養(yǎng)治療應該成為腫瘤患者的基本治療,成為腫瘤的一線治療。</h3> <h3>南石醫(yī)院腫瘤內科二病區(qū)</h3><h3>肖正紅主任電話 15838775101</h3><h3>李磊護士長電話13838711638</h3><h3>醫(yī)生辦公室電話037761558133</h3><h3>護士站電話037761558134</h3>