<p>陰道菌群</p><p> 陰道分泌物中能分離出50多種微生物，包括細菌、真菌、病毒、原蟲。陰道優(yōu)勢生理菌是乳桿菌，在維持陰道微生態(tài)平衡、抵抗下生殖道感染中起關(guān)鍵作用，92.5%健康女性陰道內(nèi)能檢出產(chǎn)過氧化氫的乳桿菌。</p><p><br></p><p>乳桿菌的作用</p><p> 1、產(chǎn)酸，產(chǎn)H2O2 和其他抑菌物質(zhì)；</p><p> 2、空白占位（競爭粘附陰道上皮細胞）；</p><p><br></p><p> 3、競爭營養(yǎng)物質(zhì)（如糖原)；</p><p> 4、刺激陰道局部免疫；</p> <p>陰道微生態(tài)學(xué)</p><p> 陰道微生態(tài)學(xué)是研究正常微生物與其宿主細胞相互關(guān)系的生態(tài)學(xué)分支，其核心是正常微生物。女性陰道微生態(tài)系統(tǒng)是非常靈敏的系統(tǒng)，可以受到外源性、內(nèi)源性因素的影響，而容易發(fā)生改變。</p><p><br></p><p><br></p><p><br></p><p>陰道微生態(tài)的組成</p><p> 1、解剖結(jié)構(gòu)：包括陰道的自凈作用、大小陰唇自然合攏的天然屏障作用、陰道前后壁的緊貼和宮頸粘液栓的周期性變化等。</p><p><br></p><p> 2、局部免疫；</p><p><br></p><p> 3、內(nèi)分泌的調(diào)節(jié)；</p><p><br></p><p> 4、微生態(tài)的菌群；</p><p><br></p><p> 其中，陰道菌群是陰道微生態(tài)的核心內(nèi)容。陰道微生態(tài)作為復(fù)雜的生態(tài)系統(tǒng)，隨宿主年齡而變化，月經(jīng)周期、妊娠及不同身體條件下處于動態(tài)平衡狀態(tài)，這種平衡有益于宿主的健康。研究發(fā)現(xiàn)：陰道菌群生態(tài)平衡的任何改變對疾病的發(fā)生發(fā)展影響甚大，對疾病的病程和定論起舉足輕重的作用。</p> <p>陰道微生態(tài)影響因素</p><p> 1、正常陰道微生態(tài)受外力、手術(shù)、分娩、沖洗、性生活等，破壞微生物群結(jié)構(gòu)和解剖學(xué)的屏障作用；</p><p><br></p><p> 2、卵巢功能低下、全身性疾病、大劑量抗生素、抗腫瘤藥物或免疫抑制劑的使用，導(dǎo)致陰道菌群變化。陰道微生態(tài)失衡導(dǎo)致感染性疾病的發(fā)生——下生殖道炎癥。</p><p><br></p><p>陰道微生態(tài)評價體系通過五方面進行形態(tài)描述</p><p> 1、陰道菌群密集度；</p><p> 2、陰道菌群多樣性；</p><p> 3、優(yōu)勢菌；</p><p> 4、機體炎性反應(yīng)；</p><p> 5、原因菌。</p><p><br></p><p>結(jié)合六項功能指標(biāo)</p><p> 1、陰道PH值；</p><p> 2、過氧化氫；</p><p> 3、白細胞酯酶；</p><p> 4、唾液酸苷酶；</p><p> 5、β-葡萄糖醛酸酶</p><p> 6、乙酰氨基葡萄糖苷酶。兩方面結(jié)合對陰道微生態(tài)進行全面的評價</p><p><br></p><p>陰道微生態(tài)正常指標(biāo)（六項）</p><p>1、密集度：II-III級；</p><p>2、多樣性：II-III級；</p><p>3、優(yōu)勢菌：革蘭陽性大桿菌Gb（L）； </p><p>4、炎性反應(yīng)：白細胞0-5個/高倍視野；</p><p>5、PH值：≤4.5；6、H2O2 ：陰性（乳桿菌功能正常）。</p> <p>宮頸癌與HPV</p><p>宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤之一，人乳頭瘤病毒（HPV)的感染尤其是HR-HPV持續(xù)感染是宮頸癌發(fā)病的高危因素。絕大部分HPV感染女性可通過自身免疫力將其從體內(nèi)清除，但仍有5-10%感染HPV者因自身免疫因素或其他因素?zé)o法清除HPV，維持高水平的HPV載量，形成HPV持續(xù)感染。HR-HPV感染女性，30%發(fā)展成CIN I，10%發(fā)展成CIN II，10%發(fā)展成CIN III,1%發(fā)展成宮頸浸潤癌。研究發(fā)現(xiàn)除自身免疫力外，陰道微生態(tài)環(huán)境平衡被破壞也是影響HPV清除率的一個主要因素。</p><p><br></p><p>陰道微生態(tài)與HPV感染</p><p> Tanner和Alexander（2006）指出感染HPV患者中厭氧菌的檢出率是正常陰道菌群的10倍，且尤為是普雷沃氏菌（Prevotella）。韓國一位學(xué)者關(guān)于陰道微生態(tài)與HPV感染雙胞胎隊列研究發(fā)現(xiàn)，HPV感染組陰道乳桿菌百分比（平均47%），比未感染組（平均77%）顯著降低，特別是在異卵雙生雙胞胎中，陰道微生物群中惰性乳桿菌的大量減少與HPV感染有關(guān)。結(jié)論是：HPV感染與許多陰道微生物種類密切相關(guān)，特別是梭菌屬和纖毛菌屬被認為是HPN感染的微生物標(biāo)記。</p><p><br></p><p> 2013年一位學(xué)者進行女性陰道菌群多樣性與HPV感染的關(guān)系研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)HPV陽性組菌群的多樣性和組成比HPV陰性組復(fù)雜。結(jié)果顯示：HPV陽性組陰道加德納菌和加氏族桿菌的檢出率高于HPV陰性組。綜上所述，陰道微生態(tài)能作為HPV感染的協(xié)同因素，二者相互作用的進一步研究，可以為宮頸癌早期病變的發(fā)展提供新的見解。</p><p><br></p><p>陰道微生態(tài)與宮頸病變</p><p> 宮頸病變常常合并有出血、壞死、宮頸管粘連、阻塞等，影響宮頸陰道的生理防御功能，致陰道內(nèi)乳酸桿菌優(yōu)勢地位被大量其它菌群所代替，乳酸桿菌在數(shù)量上明顯減少，即使是數(shù)量上不減少，其菌株和微生物特性也發(fā)生根本性變化造成陰道微生態(tài)環(huán)境的失衡。巴西一項關(guān)于宮頸低度病變及不明原因的上皮內(nèi)瘤變的進展、相關(guān)因素和相關(guān)細胞組織學(xué)回顧性研究，研究對象為細胞學(xué)診斷為低度或不明原因的上皮內(nèi)瘤變患者，2184例乳桿菌降低，其中214例進展為HSIL。結(jié)論是：乳桿菌是LSIL或不明原因的CIN進展為HSIL的影響因素。韓國一項宮頸微生物和增加CIN的風(fēng)險相關(guān)性研究，宮頸微生物群中以陰道阿托波氏菌、加德納桿菌和惰性乳桿菌為優(yōu)勢菌，伴隨卷曲乳桿菌的減少與CIN風(fēng)險相關(guān)，表明陰道微生態(tài)失調(diào)結(jié)合致癌性HPV感染可能是宮頸腫瘤的危險因素。</p><p><br></p><p>陰道微生態(tài)與宮頸癌</p><p> 正常細胞和宮頸癌細胞對對陰道乳酸桿菌的反應(yīng)不同，宮頸癌與HPV感染相關(guān)，但大多數(shù)HPV感染是短暫或間歇感染后逐漸清除，因此，以乳桿菌為主的微生物群等其他因素肯定與HPV感染后進展為宮頸浸潤癌有關(guān)。有報道顯示乳桿菌有抗腫瘤作用，且陰道乳桿菌可以預(yù)防宮頸癌。伊朗一項正常細胞和宮頸癌細胞對陰道乳酸桿菌的反應(yīng)不同，不受PH和乳酸影響的研究，結(jié)論是：常見的乳桿菌對宮頸癌細胞發(fā)揮細胞毒作用而對正常細胞無影響，該細胞毒性作用與PH值、乳酸無關(guān)，本研究支持將常見的陰道乳桿菌作為益生菌進行用藥。</p><p><br></p><p><br></p> <p>北京大學(xué)第一醫(yī)院婦產(chǎn)科廖秦平教授的一項關(guān)于陰道微生態(tài)與婦科腫瘤的研究中提出：近年來，許多研究表明，宮頸癌的發(fā)生與陰道微生態(tài)平衡失調(diào)有關(guān)，陰道乳酸桿菌較少，加德納菌或混合性厭氧菌大量繁殖，產(chǎn)生許多有害的代謝產(chǎn)物，與其他的致癌因素（如HPV、巨細胞病毒的感染等）聯(lián)合作用于宮頸，加速了宮頸癌的發(fā)生與發(fā)展。</p><p><br></p><p> 女性陰道的優(yōu)勢菌種——乳桿菌發(fā)揮著抗炎抗腫瘤等作用，已有研究證明乳桿菌減少與CIN、宮頸癌發(fā)生密切相關(guān)，但對宮頸病變影響機制的研究還很表淺，提示我們今后應(yīng)從微觀水平探討乳桿菌及其代謝產(chǎn)物對宮頸病變的影響。陰道混合感染類型增加HPV感染率可能是由于陰道微生態(tài)菌群多樣性引起，隨著宮頸病變防治方法不斷發(fā)展與完善，乳桿菌將在其發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)歸的各環(huán)節(jié)中發(fā)揮更加重要的作用。</p>