<p class="ql-block">宮頸癌的發(fā)生與HPV 持續(xù)感染緊密相關(guān)，高危型人乳頭瘤病毒（HR-HPV）持續(xù)感染能導(dǎo)致宮頸從宮頸上皮內(nèi)瘤變（cervical intraepithelial neoplasia, CIN）發(fā)展為宮頸癌。CIN 是一段可逆轉(zhuǎn)的病變過(guò)程，因此防治宮頸癌的核心是在CIN階段早檢早干預(yù)。有報(bào)道指出，HR-HPV檢查和細(xì)胞學(xué)檢查對(duì)宮頸癌前病變陽(yáng)性預(yù)測(cè)值低至44％，且HR-HPV檢查特異度不高，細(xì)胞學(xué)檢查也存在滯后性和漏診率。</p><p class="ql-block">從過(guò)往的研究看，HPV陽(yáng)性宮頸癌病例的發(fā)生與HPV基因組整合到宿主基因組有關(guān)，E6、E7基因DNA的整合和蛋白的失調(diào)表達(dá)是HR-HPV病毒導(dǎo)致宮頸病變的重要原因。因此，檢測(cè)作為癌基因表達(dá)指標(biāo)的HPV E6/E7 mRNA在現(xiàn)今對(duì)宮頸癌的早期篩查有著重要作用。</p> <p class="ql-block">HPV E6/E7基因廣泛參與病毒DNA的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和凋亡等生理過(guò)程，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖等惡性生物學(xué)行為。HPV基因組在宮頸癌發(fā)病過(guò)程中發(fā)生整合，當(dāng)發(fā)現(xiàn)HPV基因組從游離狀態(tài)轉(zhuǎn)變成整合至宿主細(xì)胞基因組時(shí)，表示正在從低級(jí)別病變進(jìn)展為惡性腫瘤。</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block">HPV E6/E7是宮頸癌主要致癌基因，E6/E7分別與抑癌蛋白結(jié)合后，能夠阻止機(jī)體細(xì)胞正常凋亡，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞異常擴(kuò)散和增殖等惡性生物學(xué)行為，改變細(xì)胞周期，阻礙DNA自我修復(fù)過(guò)程，使細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化。由于HPV E6/E7基因在整個(gè)基因組整合過(guò)程中持續(xù)存在，通過(guò)靶向檢測(cè)E6/E7基因表達(dá)量，即可大幅提高HPV陽(yáng)性檢出率。</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block">此外，HPV E6/E7標(biāo)記物可以明確顯示患者宮頸癌基因表達(dá)情況，因此臨床也常用HPV E6/E7 mRNA水平反映HPV E6/E7基因表達(dá)量，一般認(rèn)為， HPV E6/E7 mRNA表達(dá)水平越高，意味著向高級(jí)病變進(jìn)展的可能越大，也有研究表明，HPV E6/E7mRNA檢測(cè)在低級(jí)別病變中的診斷效能并不高，但當(dāng)用于篩查CIN Ⅱ級(jí)及以上病變時(shí)，其顯示出的臨床價(jià)值越高。</p> <p class="ql-block">HPV E6/E7在臨床中的應(yīng)用：</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block">一、TCT+E6/E7 mRNA聯(lián)合篩查臨床處理建議?</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block">1、對(duì)于宮頸細(xì)胞學(xué)檢查提示正常的患者，若E6/E7 mRNA檢測(cè)為陰性，則3～5年進(jìn)行常規(guī)篩查即可，若E6/E7 mRNA檢測(cè)為陽(yáng)性，則6～12月內(nèi)聯(lián)合隨訪，復(fù)查時(shí)任一檢查異常均應(yīng)轉(zhuǎn)診陰道鏡；</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block">2、對(duì)于宮頸細(xì)胞學(xué)檢查提示ASCUS的患者，若E6/E7 mRNA檢測(cè)為陰性，6～12月內(nèi)聯(lián)合隨訪，復(fù)查時(shí)任一檢查異常均應(yīng)轉(zhuǎn)診陰道鏡，若E6/E7 mRNA檢測(cè)為陽(yáng)性，則立即轉(zhuǎn)診陰道鏡；</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block">3、對(duì)于宮頸細(xì)胞學(xué)檢查提示LSIL及以上的患者，若E6/E7 mRNA檢測(cè)為陰性，LSIL者可酌情隨訪，LSILS以上者轉(zhuǎn)診陰道鏡，若E6/E7 mRNA檢測(cè)為陽(yáng)性，則立即轉(zhuǎn)診陰道鏡。</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block">二、E6/E7 mRNA檢測(cè)對(duì)HPV的分流</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block">1、若HPV 16/18陽(yáng)性，則立即行陰道鏡檢查，陰道鏡提示異常者則取活檢送病理，陰道鏡提示正常者可行E6/E7 mRNA檢測(cè)，若檢測(cè)結(jié)果為陰性，則1年后聯(lián)合隨訪，復(fù)查時(shí)任一結(jié)果異常均應(yīng)轉(zhuǎn)診陰道鏡，若檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性，則取活檢；</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block">2.若為非16/18的其他HR-HPV陽(yáng)性，行E6/E7 mRNA檢測(cè)，若檢測(cè)結(jié)果為陰性，1年后聯(lián)合隨訪，復(fù)查時(shí)任一結(jié)果異常均應(yīng)轉(zhuǎn)診陰道鏡，若檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性，則考慮陰道鏡，必要時(shí)活檢。</p> <p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block">三、E6/E7 mRNA檢測(cè)對(duì)活檢CIN1/CIN2人群的分流</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block">若活檢提示CIN1，對(duì)所取組織行E6/E7 mRNA檢測(cè)，若檢測(cè)結(jié)果為陰性，1年后聯(lián)合篩查，若檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性，可選擇手術(shù)治療；若活檢提示CINⅡ，對(duì)所取組織行E6/E7 mRNA檢測(cè)，若檢測(cè)結(jié)果為陰性，可選擇保守手術(shù)方式，若檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性，可選擇積極手術(shù)方式。</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block">四、E6/E7 mRNA檢測(cè)對(duì)宮頸癌術(shù)后人群隨訪</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block">術(shù)后3月E6/E7 mRNA檢測(cè)+TCT聯(lián)合隨訪，若結(jié)果均正常，則再間隔三個(gè)月復(fù)查E6/E7 mRNA檢測(cè)+TCT，若任一結(jié)果異常，行陰道鏡檢查，若陰道鏡檢查結(jié)果提示異常，則行后續(xù)治療，若陰道鏡結(jié)果提示正常，則間隔三月后重復(fù)E6/E7 mRNA檢測(cè)+TCT。一般宮頸癌術(shù)后復(fù)查結(jié)果正常的患者，術(shù)后第1～2年每3個(gè)月隨訪1次，術(shù)后3～5年每6個(gè)月隨訪1次，5年以上每年隨訪1次</p>