<p class="ql-block">目前的腫瘤治療領(lǐng)域里，傳統(tǒng)的手術(shù)和放化療不可或缺，靶向和免疫治療也發(fā)揮著</p><p class="ql-block">越來越重要的作用。特別是PDE抑制劑和腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞tills等免疫療法受到越</p><p class="ql-block">來越多的關(guān)注。免疫療法針對(duì)的是人體的免疫細(xì)胞，所以免疫治療的核心作用于病</p><p class="ql-block">人的免疫系統(tǒng)。只有激活人體自身免疫系統(tǒng)來對(duì)抗癌癥，才能實(shí)現(xiàn)較好的治療效果</p><p class="ql-block">。腫瘤細(xì)胞的一生是和人體免疫系統(tǒng)斗爭(zhēng)的一生，所以腫瘤細(xì)胞會(huì)想方設(shè)法來逃避</p><p class="ql-block">免疫細(xì)胞的追殺，稍有不慎，免疫細(xì)胞就有可能出逃叛變成為腫瘤細(xì)胞的幫兇。最</p><p class="ql-block">近，一篇刊登在nature</p><p class="ql-block">immunology的研究，讓我們更深刻的認(rèn)識(shí)到腫瘤免疫治療的復(fù)雜之處下，文中i</p><p class="ql-block">do為大家解讀免疫細(xì)胞為何會(huì)疲倦并叛變。這項(xiàng)研究來自匹茲堡大學(xué)和阿帕希爾曼</p><p class="ql-block">癌癥中心，他們發(fā)現(xiàn)，免疫系統(tǒng)的主要力量。</p> <p class="ql-block">抗癌T細(xì)胞在與癌細(xì)胞長期斗爭(zhēng)的過程中，會(huì)進(jìn)入一種精疲力竭的狀態(tài)，無法再發(fā)</p><p class="ql-block">揮抗腫瘤的作用。人體免疫系統(tǒng)對(duì)抗癌癥來源，pixel被人體免疫系統(tǒng)的T細(xì)胞可以</p><p class="ql-block">尋找和殺死異常細(xì)胞，比如癌變的細(xì)胞或被病毒感染的細(xì)胞。最初，這些T細(xì)胞一</p><p class="ql-block">直努力工作，只要發(fā)現(xiàn)一個(gè)異常細(xì)胞就消滅一個(gè)。但是研究者發(fā)現(xiàn)，在與癌細(xì)胞斗</p><p class="ql-block">爭(zhēng)的過程中，癌細(xì)胞不斷冒出T細(xì)胞，變得很忙，不停的工作都無法徹底清除癌細(xì)</p><p class="ql-block">胞。隨著時(shí)間的延長，免疫T細(xì)胞可能會(huì)消極怠工。這種讓免疫細(xì)胞叛逃的信號(hào)可</p><p class="ql-block">能來自癌癥細(xì)胞或病毒，但也可能出現(xiàn)在健康的組織器官中。在一些自身免疫性疾</p><p class="ql-block">病里也發(fā)現(xiàn)了疲倦并叛變的T細(xì)胞，助紂為虐，免疫系統(tǒng)反過來攻擊宿主，人體的</p><p class="ql-block">免疫系統(tǒng)是很神奇的。研究者舉了另外一個(gè)例子，在母親的胎盤里，母親的免疫系</p><p class="ql-block">統(tǒng)會(huì)適應(yīng)成長中胎兒。</p> <p class="ql-block">不去攻擊胎兒的細(xì)胞，這種情況下，T細(xì)胞疲倦并頭疼叛變就是一件好事，這有助</p><p class="ql-block">于控制激活的T細(xì)胞，避免造成不必要的傷害與成長中的胎兒類似，人體的腫瘤也</p><p class="ql-block">是一個(gè)外來植物，免疫系統(tǒng)會(huì)被逐漸馴化進(jìn)而失效，癌細(xì)胞因此逃脫監(jiān)管。如何避</p><p class="ql-block">免衰竭的T細(xì)胞叛變？人體的免疫系統(tǒng)對(duì)局部環(huán)境的變化很敏感，當(dāng)疲倦的T細(xì)胞進(jìn)</p><p class="ql-block">入腫瘤病灶時(shí)，不僅自己沒法發(fā)揮殺死癌細(xì)胞的功能，還會(huì)改變腫瘤病灶的周圍，</p><p class="ql-block">環(huán)境影響附近其他細(xì)胞的正常工作，幫助癌細(xì)胞逃脫免疫系統(tǒng)的監(jiān)管，慢慢的成為</p><p class="ql-block">癌細(xì)胞的幫兇。如果腫瘤是更具有侵襲性的，在腫瘤病灶里會(huì)發(fā)現(xiàn)很多疲倦的T細(xì)</p><p class="ql-block">胞，他們對(duì)免疫系統(tǒng)起到了抑制作用。而那些生長較慢的腫瘤病灶里，疲倦的T細(xì)</p><p class="ql-block">胞數(shù)量較少，暫時(shí)無法抑制免疫系統(tǒng)的功能。免疫細(xì)胞來源，pixel bay.</p><p class="ql-block">這些疲倦的T細(xì)胞出現(xiàn)消極怠工，不能有效的殺死癌細(xì)胞，甚至開始抑制人體的免</p><p class="ql-block">疫系統(tǒng)。能否想辦法讓他們重新煥發(fā)活力，繼續(xù)對(duì)癌細(xì)胞大開殺戒呢？研究者發(fā)現(xiàn)</p><p class="ql-block">，如果腫瘤病灶是低氧環(huán)境，這些疲倦的T細(xì)胞叛變的可能性就很大。那么我們可</p><p class="ql-block">以針對(duì)腫瘤病灶的低氧環(huán)境進(jìn)行處理，避免T細(xì)胞的過度勞累，改善免疫治療方法</p><p class="ql-block">的效果。比如使用藥物來靶向腫瘤的脈管系統(tǒng)和新陳代謝，改變腫瘤病灶的微環(huán)境</p><p class="ql-block">，這樣可以提升腫瘤對(duì)免疫治療的應(yīng)答。通過將抗腫瘤血管生成的靶向藥物，如貝</p><p class="ql-block">伐單抗與PDE抑制劑聯(lián)合使用，也就是通過調(diào)節(jié)腫瘤病灶的微環(huán)境來改善腫瘤的免</p><p class="ql-block">疫治療效果。這一治療組合已經(jīng)在多個(gè)類型的腫瘤治療里應(yīng)用了，很多患者從中獲</p><p class="ql-block">益。啟示與討論，這項(xiàng)最新的研究讓我們了解到腫瘤微環(huán)境的改變對(duì)腫瘤治療的影</p><p class="ql-block">響</p> <p class="ql-block">那么應(yīng)該注意什么呢？第一，盡管抗血管生成靶向藥物和PDE抑制劑聯(lián)合可以改善</p><p class="ql-block">治療效果，但這種組合治療僅僅延長了部分患者的生存期，最終還是會(huì)耐藥。因此</p><p class="ql-block">建議在一線治療時(shí)，可以適度搭配放療，其他局部治療等。當(dāng)免疫治療耐藥后，如</p><p class="ql-block">果中間間隔穿插了其他治療，改變了免疫抑制的環(huán)境，說不定免疫治療會(huì)重新起效</p><p class="ql-block">。第二，低氧環(huán)境容易讓免疫細(xì)胞衰竭并叛變。那么，適度運(yùn)動(dòng)是否能對(duì)改善病人</p><p class="ql-block">的血液循環(huán)起到一定作用呢？在必要的時(shí)候給腫瘤病灶做消融或局部處理也能有所</p><p class="ql-block">幫助。在肝細(xì)胞癌里，通過將頸動(dòng)脈栓塞化療，taste與抗血管生成藥物和PDE抑制</p><p class="ql-block">劑組合，已經(jīng)顯示出更好的治療效果。其他腫瘤類型是否可以參考？后期如果有相</p><p class="ql-block">關(guān)的文獻(xiàn)報(bào)道，I度第一時(shí)間分享給大家。</p>