<p class="ql-block"><b style="color: rgb(63, 63, 63);">同型半胱氨酸（Hcy）</b><span style="color: rgb(63, 63, 63);">是一種含巰基的氨基酸，是人體內(nèi)蛋氨酸和半胱氨酸代謝的重要中間產(chǎn)物，是心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，常用于心腦血管疾病的診斷、鑒別診斷和監(jiān)測(cè)。</span></p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"><span style="color: rgb(63, 63, 63);">臨床上通常檢測(cè)的是總 Hcy。血清中 Hcy 的正常參考范圍為 5~15 μｍo/Ｌ?！吨袊?guó)高血壓防治指南（2018 年修訂版）》指出，人體空腹血漿 Hcy > 15 μmol/L，則可診斷高同型半胱氨酸血癥（HHcy）。</span></p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"><span style="color: rgb(63, 63, 63);">根據(jù)血清總同型半胱氨酸的濃度不同，可分為輕度 (15~30 μmol/L)、中度 (30~100 μmol/L) 和重度 (> 100 μmol/L)。</span></p> <p class="ql-block">同型半胱氨酸的代謝</p><p class="ql-block"><span style="color: rgb(124, 93, 199);">Hcy 在體內(nèi)的代謝主要通過(guò)再甲基化途徑與轉(zhuǎn)硫化途徑兩條途徑。</span><span style="color: rgb(63, 63, 63);">如圖所示。兩條途徑互相補(bǔ)充，當(dāng)一個(gè)途徑活性下降時(shí)，另一條途徑可以部分代償 Hcy 的代謝，從而維持 Hcy 的穩(wěn)態(tài)。</span></p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"><span style="color: rgb(63, 63, 63);">這兩條途徑各自依賴不同的輔酶和酶類參與催化反應(yīng)，所以兩者不能完全相互替代，如果一條途徑發(fā)生嚴(yán)重阻滯，僅依靠另一途徑很難完全滿足 Hcy 的代謝需求。只有兩條途徑保持協(xié)調(diào)平衡，才能保證體內(nèi) Hcy 濃度在正常范圍。</span></p> <p class="ql-block">Hcy 異常有何臨床意義</p><p class="ql-block">血液中積累的 Hcy 可以通過(guò)各種方式誘發(fā)疾病，Hcy 積累會(huì)引起內(nèi)皮細(xì)胞損傷，破壞血管壁的彈力層和膠原纖維。Hcy 還可誘導(dǎo)動(dòng)脈壁平滑肌細(xì)胞增殖、動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞脫落，加速粥樣硬化。Hcy 升高可促進(jìn)血栓調(diào)節(jié)因子的表達(dá)，使血小板存活期縮短，粘附性與聚集性增高，破壞正常凝血機(jī)制，從而促進(jìn)血栓形成。Hcy 促進(jìn)脂質(zhì)沉積于動(dòng)脈壁，泡沫細(xì)胞增加，改變動(dòng)脈壁糖蛋白分子纖維化結(jié)構(gòu)，促進(jìn)斑塊鈣化。此外，體內(nèi) Hcy 可干擾谷胱甘肽的合成，造成氧化損傷等。</p> <p class="ql-block"><span style="color: rgb(124, 93, 199);">Hcy 可能通過(guò)多種機(jī)制升高血壓，</span><span style="color: rgb(63, 63, 63);">如對(duì)血管內(nèi)皮完整性的影響。研究發(fā)現(xiàn)，老年男性原發(fā)性高血壓患者與同型半胱氨酸水平存在顯著相關(guān)性。</span></p> <p class="ql-block"><span style="color: rgb(63, 63, 63);">高同型半胱氨酸血癥是獨(dú)立的腦卒中危險(xiǎn)因素。研究發(fā)現(xiàn)，隨著梗死體積的增加 Hcy 也相應(yīng)升高，表明 </span><span style="color: rgb(124, 93, 199);">Hcy 與腦卒中的發(fā)生呈正相關(guān)</span><span style="color: rgb(63, 63, 63);">。《中國(guó)缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作二級(jí)預(yù)防指南 2014》、美國(guó)心臟學(xué)會(huì)/美國(guó)卒中學(xué)會(huì)《卒中一級(jí)預(yù)防指南》等均推薦普通人群以及高血壓病伴有 HHcy 患者補(bǔ)充葉酸、維生素 B6、以及維生素 B12，以減少卒中發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。</span></p> <p class="ql-block"><span style="color: rgb(63, 63, 63);">相關(guān)研究表明，高同型半胱氨酸血癥是阿爾茨海默癥（AD）的重要獨(dú)立危險(xiǎn)因素。</span><span style="color: rgb(124, 93, 199);">當(dāng)血漿 Hcy 水平超過(guò) 14 μmol/L 時(shí)，患 AD 的風(fēng)險(xiǎn)增加一倍</span><span style="color: rgb(63, 63, 63);">。血漿同型半胱氨酸水平每增加 5 μmol/L，患 AD 的風(fēng)險(xiǎn)增加 40%。</span></p> <p class="ql-block"><span style="color: rgb(63, 63, 63);">尿毒癥時(shí)，腎小管功能減退，腎小管攝取 Hcy 減少，同時(shí)，Hcy 的分解和甲基化受到抑制，導(dǎo)致 Hcy升高。</span><span style="color: rgb(124, 93, 199);">Hcy 比 BUN、Scr 更靈敏、能更好地反映腎功能損傷程度，</span><span style="color: rgb(63, 63, 63);">且與血清肌酐值呈正相關(guān)。Hcy 可作為監(jiān)測(cè)疾病發(fā)生發(fā)展、評(píng)估療效及預(yù)后的動(dòng)態(tài)指標(biāo)。</span></p> <p class="ql-block"><span style="color: rgb(63, 63, 63);">糖尿病的發(fā)病率與 Hcy 水平升高有關(guān)已成為共識(shí)，</span><span style="color: rgb(124, 93, 199);">Hcy 可以誘導(dǎo)胰島素抵抗，</span><span style="color: rgb(63, 63, 63);">且伴隨胰島素抵抗的孕婦會(huì)發(fā)生妊娠期血壓、血糖異常。而胰島素抵抗會(huì)降低 Hcy 關(guān)鍵酶的活性，使 Hcy 升高。</span></p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"><span style="color: rgb(63, 63, 63);">另外，糖尿病患者長(zhǎng)期服用二甲雙胍會(huì)增加維生素 B12 缺乏的風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致 Hcy 濃度升高。研究發(fā)現(xiàn)，Hcy 每升高 5 μmol/L，糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)上升 29%。</span></p><p class="ql-block"><br></p> <p class="ql-block"><span style="color: rgb(63, 63, 63);">此外，研究報(bào)道高同型半胱氨酸血癥還與消化系統(tǒng) (結(jié)直腸部、胃部) 、呼吸系統(tǒng) ( 肺部) 、生殖系統(tǒng) ( 卵巢、前列腺) 的</span><span style="color: rgb(124, 93, 199);">惡性腫瘤及相關(guān)癌前病變</span><span style="color: rgb(63, 63, 63);">有關(guān)。妊娠期高同型半胱氨酸血癥可能導(dǎo)致</span><span style="color: rgb(124, 93, 199);">早期流產(chǎn)、胎兒神經(jīng)管缺陷、先兆子癇、胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩</span><span style="color: rgb(63, 63, 63);">等。</span></p> <p class="ql-block">2. 環(huán)境飲食因素</p> <p class="ql-block"><b style="font-size: 22px;">04 高型半胱氨酸血癥的診療</b></p> <p class="ql-block">注：同型半胱氨酸升高的診療思維導(dǎo)圖</p> <p class="ql-block"><b style="color: rgb(63, 63, 63);">① 對(duì)于遺傳性高同型半胱氨酸血癥，主要治療包括：</b></p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"><span style="color: rgb(63, 63, 63);">?健康的生活方式，合理膳食、增加運(yùn)動(dòng)量。</span></p><p class="ql-block"><span style="color: rgb(63, 63, 63);">?口服葉酸、維生素 B6、維生素 B12 等，幫助同型半胱氨酸代謝通路的正常運(yùn)轉(zhuǎn)。</span></p><p class="ql-block"><span style="color: rgb(63, 63, 63);">?根據(jù)基因缺陷類型，需要補(bǔ)充對(duì)應(yīng)的輔酶如甲基四氫葉酸、S-腺苷甲硫氨酸，膽堿、甜菜堿等。</span></p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"><b style="color: rgb(63, 63, 63);">② 對(duì)于非遺傳性高同型半胱氨酸血癥：</b></p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"><span style="color: rgb(63, 63, 63);">?主要治療基礎(chǔ)疾病，如腎功能衰竭、惡性腫瘤、藥物中毒等。</span></p><p class="ql-block"><span style="color: rgb(63, 63, 63);">?調(diào)控飲食，避免營(yíng)養(yǎng)素缺乏，精準(zhǔn)化的個(gè)體營(yíng)養(yǎng)素補(bǔ)充方案。</span></p><p class="ql-block"><span style="color: rgb(63, 63, 63);">?補(bǔ)充葉酸、維生素 B12、維生素 B6 等。</span></p><p class="ql-block"><span style="color: rgb(63, 63, 63);">?更正不良生活習(xí)慣，如戒煙、限酒等。</span></p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"><b style="color: rgb(63, 63, 63);">③ 對(duì)合并臟器功能損害的患者，需要進(jìn)行相應(yīng)的支持治療。</b></p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"><span style="color: rgb(63, 63, 63);">定期監(jiān)測(cè)血清同型半胱氨酸水平，評(píng)估治療效果，根據(jù)同型半胱氨酸的水平調(diào)整治療方案從而采取個(gè)體化的治療措施，可以有效控制高同型半胱氨酸血癥，避免其引起的臟器損害。</span></p>