<p class="ql-block"><b style="font-size:20px;"> 前一段時(shí)間我的一位同學(xué)轉(zhuǎn)來(lái)一篇文章，文中提到由于藥物副作用的關(guān)系，阿斯匹林跌落神壇。在我的腦海里從來(lái)就沒(méi)有什么神藥，也就無(wú)所謂跌落神壇。而我們自身的調(diào)節(jié)才是十分神奇的。就以血液中的葡萄糖含量來(lái)說(shuō)，它是受到嚴(yán)格調(diào)控的。當(dāng)我們攝入淀粉后，很快就被水解為葡萄糖，被吸收后就將血液里的葡萄糖含量迅速提高。針對(duì)血液里葡萄糖含量的增加，我們?nèi)梭w的反應(yīng)是提高胰島素在血液里的含量，胰島素與其受體結(jié)合就促進(jìn)了葡萄糖的吸收，導(dǎo)致葡萄糖被吸收到肝里，并合成肝糖元。當(dāng)血液里的葡萄糖被消耗到一定程度時(shí)，我們?nèi)梭w就會(huì)產(chǎn)生胰高血糖素，將肝糖元分解成葡萄糖以維持相對(duì)穩(wěn)定的血液葡萄糖含量。您說(shuō)我們?nèi)梭w自身的調(diào)節(jié)能力是不是十分神奇？！</b></p> <p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"> 既然人體有這樣神奇的調(diào)節(jié)能力，為什么人會(huì)得糖尿病呢？說(shuō)來(lái)有點(diǎn)兒話長(zhǎng)。我們就以一型糖尿病為例，將此種內(nèi)源性疾病簡(jiǎn)單描述一下。由于自身免疫性疾病，破壞了制造胰島素的胰島B細(xì)胞，導(dǎo)致血液中胰島素含量過(guò)低。因此，當(dāng)該病人攝入淀粉后，淀粉很快就被水解成葡萄糖，由于胰島素濃度過(guò)低，無(wú)法有效地控制血糖濃度，致使葡萄糖隨尿排出，故稱為糖尿病。未經(jīng)妥善控制的糖尿病可引起多種并發(fā)癥，包括酮癥酸中毒，高滲性高血糖狀態(tài)，心臟病，中風(fēng)，腎衰竭，足潰瘍和視網(wǎng)膜病變等。注射胰島素可有效地降低血糖，但注射過(guò)多的胰島素會(huì)導(dǎo)致低血糖，低血糖的危險(xiǎn)性更大。胰島素本是人體自身調(diào)節(jié)血糖的一種激素，純化后再注入人體內(nèi)就變成了藥。用藥適當(dāng)就是好藥，也可以稱為神藥。用胰島素量過(guò)多就會(huì)導(dǎo)致低血糖，也就是說(shuō)神藥變成了毒藥。</b></p> <p class="ql-block"><b style="font-size:20px;"> 為什么有人將阿斯匹靈稱為神藥呢？我們先來(lái)看看阿斯匹靈有什么功效。阿斯匹林主要用于解熱鎮(zhèn)痛，非甾體抗炎藥，抗血小板聚集藥。經(jīng)過(guò)近百年的臨床應(yīng)用，證明對(duì)緩解輕度或者中度疼痛，如牙痛，頭痛，神經(jīng)痛，肌肉酸痛，以及痛經(jīng)效果好；亦可用于感冒，流感等發(fā)熱疾病的退燒，治療風(fēng)濕痛等；能阻止血栓形成，臨床上常用于預(yù)防短暫的腦缺血發(fā)作、心肌梗塞，人工心臟瓣膜和靜脈瘺或者其他手術(shù)后的血栓形成；也用來(lái)降低息肉的形成，降低患上或者死于食道癌，胃癌和腸癌等的幾率。鑒于阿斯匹林有如此多的臨床功效，有些人稱之為神藥也就不足為奇了。</b></p> <p class="ql-block"><b style="font-size:20px;"> 阿斯匹林是藥物品牌名，是將水楊酸鈉乙?；纬傻漠a(chǎn)物—乙酰水楊酸 （其化學(xué)結(jié)構(gòu)見(jiàn)圖）。為什么這樣一個(gè)小分子會(huì)有如此多的功效呢？三句兩句回答不了這個(gè)問(wèn)題。不過(guò)我會(huì)盡我最大的努力，簡(jiǎn)明扼要地描述阿斯匹林的藥理。</b></p> <p class="ql-block"><b style="font-size:20px;"> 阿斯匹林不可逆地抑制環(huán)氧化酶 （cyclooxygenase, COX)。該酶是前列腺素和血栓素合成所必需的。因此，阿斯匹林抑制環(huán)氧化酶之后就不能有效地合成前列腺素和血栓素。前列腺素是一種激素，具有多種作用，包括將疼痛信息傳遞到大腦，調(diào)節(jié)下丘腦體溫，以及引發(fā)炎癥等。服用阿斯匹林就能有效地抑制環(huán)氧化酶，并進(jìn)一步抑制前列腺素的合成。不能有效地合成前列腺素就能起到止痛，降溫和抗炎的作用。血栓素在止血和血栓形成中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。它通過(guò)促進(jìn)血小板聚集和血管收縮來(lái)實(shí)現(xiàn)這些功能。阿斯匹林不可逆地抑制環(huán)氧化酶的活性，導(dǎo)致不可逆地阻斷血小板中血栓素的形成，進(jìn)一步抑制血小板的聚集（阻止血栓形成）。這種抗血栓的特性使得阿司匹林在降低曾經(jīng)發(fā)生心肌梗塞，不穩(wěn)定性心絞痛，缺血性中風(fēng)，心臟病發(fā)作等方面發(fā)揮作用。</b></p> <p class="ql-block"><b style="font-size:20px;"> 阿斯匹林至少還有三種額外的作用方式：1）阿斯匹林通過(guò)作為質(zhì)子載體從線粒體內(nèi)膜間隙擴(kuò)散回線粒體基質(zhì)，從而解除軟骨線粒體內(nèi)的氧化磷酸化的偶聯(lián)反應(yīng)，氧化磷酸化的偶聯(lián)與ATP的合成有直接關(guān)系。因此，阿斯匹林的解偶聯(lián)反應(yīng)能抑制ATP的有效合成。這是我們不想看到的結(jié)果。從另一方面來(lái)講，雖然氧化磷酸化是新陳代謝的重要組成部分，但它卻能產(chǎn)生活性氧，比如超氧化物和過(guò)氧化氫，導(dǎo)致破壞細(xì)胞並造成病變。因此，經(jīng)由阿斯匹林解除線粒體內(nèi)的氧化磷酸化的偶聯(lián)反應(yīng)具有抗氧化的效果；2）阿斯匹林能在體內(nèi)誘導(dǎo)一氧化氮的形成，一氧化氮通過(guò)擴(kuò)張血管平滑肌，降低血壓，增加局部血流，從而改善血液循環(huán)；一氧化氮在免疫系統(tǒng)中起著重要的作用，能夠殺傷入侵的細(xì)菌，真菌和腫瘤細(xì)胞；一氧化氮作為重要的信使分子，在神經(jīng)系統(tǒng)中發(fā)揮著重要的作用，參與學(xué)習(xí)和記憶過(guò)程；一氧化氮還能…… 3）阿斯匹林在體內(nèi)能被水解為水楊酸及其衍生物，水楊酸及其衍生物可以調(diào)節(jié)NF-kB（Nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells, 活化B細(xì)胞輕鏈增強(qiáng)子的核因子kB，英文名和中文名都太長(zhǎng)，以后就用NF-kB）的信號(hào)傳導(dǎo)。NF-kB是一個(gè)轉(zhuǎn)錄因子，它調(diào)節(jié)至少135種基因的表達(dá)，包括細(xì)胞因子/趨化因子及其調(diào)節(jié)因子；免疫受體；參與抗原呈遞的蛋白質(zhì)；細(xì)胞黏附分子；急性期蛋白；應(yīng)激反應(yīng)基因；細(xì)胞表面受體；生長(zhǎng)因子，配體；早期反應(yīng)基因；轉(zhuǎn)錄因子；免疫應(yīng)答，炎癥，細(xì)胞增殖和細(xì)胞凋亡等靶基因。</b></p> <p class="ql-block"><b style="font-size:20px;"> 有這么多功能的藥物是怎么樣做出來(lái)的呢？要回答這個(gè)問(wèn)題得追溯到四千多年以前，古蘇美爾人的泥板上記載了用柳樹(shù)葉子治療關(guān)節(jié)炎。古埃及人也在其埃伯斯紙草書中記錄了古埃及人在四千年前已經(jīng)知??了柳樹(shù)葉子的止痛作用。中國(guó)古人在神農(nóng)本草經(jīng)（2000年以前）中記載了柳樹(shù)的根，枝，皮和葉均可入藥。入藥的根，枝，皮，葉等有祛痰明目，清熱解毒，利尿防風(fēng)的效果；外敷可治牙痛。隨著近現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，人們開(kāi)始考慮從柳樹(shù)皮和葉中提取有效成分。典型的例子是英國(guó)的牧師愛(ài)德華?斯通于18世紀(jì)60年代用柳樹(shù)皮提取液來(lái)治療一種不太明確的癥狀，包括間歇性發(fā)熱，疼痛和疲勞等癥狀。進(jìn)入19世紀(jì)，科學(xué)家們?cè)噲D分離和純化包括柳樹(shù)皮在內(nèi)的多種藥物的活性成分。意大利化學(xué)家Johann Buchner 于1828年從柳樹(shù)皮中獲得了相對(duì)純凈的水楊苷晶體。瑞士藥劑師Johann Pagenstecher于1834年從繡線菊中分離出一種他認(rèn)為是新的止痛藥物。意大利化學(xué)家Raffaele Piria 于1838年發(fā)明了一種從柳樹(shù)中提取更有效的止痛物質(zhì)的方法，并將該物質(zhì)命名為水楊酸。后來(lái)該物質(zhì)被證實(shí)與Johann Pagenstecher于1834年從繡線菊中分離出的物質(zhì)相同。1853年，化學(xué)家Charles Frederic Gerhardt用乙酰氯處理藥物水楊酸鈉，在世界上首次生產(chǎn)出了乙酰水楊酸。在接下來(lái)的50年里，其他化學(xué)家，主要是德國(guó)拜耳公司的科學(xué)家，確定了乙酰水楊酸的結(jié)構(gòu)，并設(shè)計(jì)更高效的生產(chǎn)工藝。拜耳公司的費(fèi)利克斯?霍夫曼 (Felix Hoffman) 和亞瑟?艾興格林（Arthur Eichengrun)于1897年首次以純凈且穩(wěn)定的方式生產(chǎn)出了乙酰水楊酸。到了1899年，拜耳公司將乙酰水楊酸命名為Aspirin (阿斯匹林），并開(kāi)始在全球銷售。</b></p> <p class="ql-block"><b style="font-size:20px;"> 我曾于本文的第一段中提到在我的腦海里世上從來(lái)就沒(méi)有什么神藥，真正神奇的是我們體內(nèi)自身的調(diào)節(jié)能力。既然如此，那我們?yōu)槭裁磿?huì)有疾病呢？我認(rèn)為是受外界的因素（比如病毒感染，細(xì)菌感染，或者攝入不良飲食等）或者內(nèi)在的因素（比如基因突變）的影響將我們的代謝引到了一個(gè)不正常的狀態(tài)。藥物的使用就是要想辦法將我們的代謝調(diào)整到正常的狀態(tài)。如前所述，阿斯匹林就是通過(guò)調(diào)節(jié)某些酶或者因子的活性將我們的代謝調(diào)整到正常的水平。但阿斯匹林是藥，不是我們?nèi)梭w自身產(chǎn)生的因子，藥用量少不見(jiàn)得有什么效果；藥用量過(guò)大就會(huì)將我們的代謝從一個(gè)極端推向另一個(gè)極端，那就是藥物的副作用。那么我們能不能選擇一個(gè)最佳的藥用量呢？這事說(shuō)起來(lái)容易做起來(lái)難。世上很少有兩個(gè)人的代謝狀態(tài)是完全一樣的（同卵雙胞胎也許是例外），也就是說(shuō)很難找到一個(gè)適合所有人的最佳藥用量。但找到適合某一個(gè)特定的人的藥用量是可能的，不過(guò)這需要相當(dāng)?shù)臅r(shí)間和耐心。下面將我的一些親身經(jīng)歷寫出來(lái)供讀者參考。</b></p> <p class="ql-block"><b style="font-size:20px;"> 在美國(guó)過(guò)了50歲要求做腸檢，我以太忙為借口一直拖到56歲才做的腸檢。這一查就查出了驚人的結(jié)果。我的大腸內(nèi)息肉太多，無(wú)法全部去掉。因?yàn)?0%有息肉的人可能發(fā)展為腸癌，因此，醫(yī)生建議我將大腸全部切除。我覺(jué)得我一點(diǎn)兒感覺(jué)都沒(méi)有，為什么要全部切除呢？因此，我謝絕了切除大腸的建議，但接受了每三個(gè)月做一次腸檢的建議。與此同時(shí)，我花了不少時(shí)間查閱文獻(xiàn)，看有沒(méi)有合適的藥物抑制息肉的生長(zhǎng)。功夫不負(fù)有心人，我發(fā)現(xiàn)文獻(xiàn)中已有記載，那些經(jīng)常攝入鈣片和阿斯匹林的人患有息肉的可能性比較低。三個(gè)月一晃就過(guò)去了。再次腸檢依然查出了好多息肉。那位醫(yī)生堅(jiān)持要將我的大腸切除掉。我依然表示不接受她的建議，但希望用鈣片和阿斯匹林來(lái)抑制息肉的生長(zhǎng)。這位醫(yī)生拒絕繼續(xù)給我看病，于是便將我推給了另外一個(gè)醫(yī)生。三個(gè)月之后的腸檢依然查出了好多息肉。這位醫(yī)生也建議我將大腸切掉。我還是堅(jiān)持我的想法，希望用鈣片和阿斯匹林來(lái)抑制息肉的生長(zhǎng)。這位醫(yī)生接受了我的建議，但不采用阿斯匹林，而是另外一種非甾體抗炎藥，Sulindac (舒林達(dá)）。舒林達(dá)和阿斯匹林的不同之處是舒林達(dá)可逆地抑制環(huán)氧化酶，而阿斯匹林不可逆地抑制次酶。我欣然接受了該醫(yī)生的建議，并于當(dāng)天買到了這種處方藥。由于藥用量偏大（每日四片，每片200毫克），服用一段時(shí)間后就開(kāi)始有胃痛的感覺(jué)。恰好在一次會(huì)上碰到了我們單位的一位胃腸科有名的醫(yī)生，我把我的情況向他講了一下，他說(shuō)把舒林達(dá)停掉，幾天后就會(huì)恢復(fù)正常。按照他的建議我停掉了舒林達(dá)。不出一個(gè)星期胃痛的感覺(jué)就徹底消失了。之后我又開(kāi)始服用舒林達(dá)。三個(gè)月之后的腸檢發(fā)現(xiàn)我的息肉幾乎消失了。醫(yī)生建議我繼續(xù)服用舒林達(dá)，但把腸檢的時(shí)間延長(zhǎng)到六個(gè)月以后。我那個(gè)高興勁兒就別提了，高興之后又覺(jué)得是不是有點(diǎn)矯枉太過(guò)正了（每天四片舒林達(dá)的副作用偏大）。于是，我擅自決定將舒林達(dá)的用量從每天四片降到每天兩片。六個(gè)月后的腸檢結(jié)果依然與正常人無(wú)異。醫(yī)生決定把腸檢的時(shí)間延長(zhǎng)到一年以后。鑒于每天兩片舒林達(dá)依然能導(dǎo)致胃痛的事實(shí)，我又擅自決定將舒林達(dá)的用量從每天兩片降到每天一片。以后的腸檢結(jié)果將我腸檢的時(shí)間從一年延長(zhǎng)到兩年，從兩年延長(zhǎng)到三年，又從三年延長(zhǎng)到五年。說(shuō)明我的腸檢結(jié)果已經(jīng)與正常人無(wú)異了?？吹竭@樣的結(jié)果我當(dāng)然很高興，而讓我更高興的是自從將舒林達(dá)的藥用量降到每天一片之后，我就沒(méi)有再“享受過(guò)胃痛”折磨。也許有人會(huì)問(wèn)你的腸檢結(jié)果與正常人無(wú)異，為什么不把舒林達(dá)停掉呢？這也是我自己經(jīng)常問(wèn)我的問(wèn)題。DNA序列的分析沒(méi)有指出我有產(chǎn)生息肉的風(fēng)險(xiǎn)，但我確實(shí)有過(guò)好多息肉的經(jīng)歷。因此，為什么我會(huì)有息肉依然是一個(gè)謎。為避免形成新的息肉和腸癌的風(fēng)險(xiǎn)，我不敢貿(mào)然地停掉舒林達(dá)的攝入。啰啰嗦嗦講了這么多，究竟我要說(shuō)什么？其實(shí)很簡(jiǎn)單，自己的身體自己要做主。醫(yī)生的建議要聽(tīng)，但更重要的是要把自己的想法表達(dá)出來(lái)，并融入到治療的決策中。</b></p> <p class="ql-block"><b style="font-size:20px;"> 我不是醫(yī)生，但文中提到不少專業(yè)術(shù)語(yǔ)，免不了有些錯(cuò)誤，希望讀者提出批評(píng)與指正。</b></p>