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痛風(fēng)用藥全攻略

飛翔

<h3>當(dāng)今社會(huì)隨著生活方式以及飲食結(jié)構(gòu)的改變,痛風(fēng)的發(fā)病率越來(lái)越高,成為僅次于糖尿病的第二大代謝性疾病。</h3> <h3>痛風(fēng)用藥全攻略</h3><div><br></div><div>與糖尿病一樣,痛風(fēng)也是一種完全可以控制的疾病,是有藥可醫(yī)的,本文結(jié)合參考文獻(xiàn)以及最新的國(guó)內(nèi)指南,將各種痛風(fēng)治療藥物做一總結(jié),以饗讀者。</div><div><br></div><div>治療痛風(fēng)需要遵循標(biāo)本兼治,急則治其標(biāo),緩則治其本的原則。痛風(fēng)根本的原因是血尿酸高,所以降尿酸藥物是治療痛風(fēng)的基石,降尿酸無(wú)非通過(guò)抑制尿酸生成、促尿酸排泄和分解的藥物來(lái)發(fā)揮作用,而痛風(fēng)發(fā)作期需要抗炎止痛藥物來(lái)解除患者的痛苦。</div><div><br></div><div>所以治療痛風(fēng)的藥物可分為兩大類:降尿酸藥和消炎止痛藥,下面分別進(jìn)行介紹。</div><div><br></div><div>一、降尿酸藥</div><div><br></div><div>降尿酸藥包括促尿酸排泄藥、抑制尿酸生成藥、促進(jìn)尿酸分解藥及堿化尿液藥。</div><div><br></div><div>1、促尿酸排泄藥:丙磺舒、苯溴馬隆、苯磺唑酮</div><div><br></div><div>主要通過(guò)抑制腎小管對(duì)尿酸的重吸收,降低血尿酸。主要用于腎功能正常,尿酸排泄減少型。對(duì)于24小時(shí)尿尿酸排泄&gt;3.57mmol或已有尿酸性結(jié)石者、或慢性尿酸鹽腎病的患者、急性尿酸性腎病患者,不宜使用。在用藥期間,特別是開始用藥數(shù)周內(nèi)應(yīng)堿化尿液并保持尿量。</div><div><br></div><div>①丙磺舒:主要在痛風(fēng)發(fā)作間期和慢性期使用以控制高尿酸血癥,適用于血尿酸增高、腎功能尚好、每天尿酸排出不多的病人,也用于噻嗪類利尿劑所致或有發(fā)生痛風(fēng)危險(xiǎn)的高尿酸血癥的治療,一般不作為癌癥治療所致高尿酸血癥的輔助治療。</div><div><br></div><div>服藥期間需要喝大量水,并加服碳酸氫鈉,防止尿酸鹽在泌尿道形成尿結(jié)石。腎功能低下,對(duì)磺胺類藥過(guò)敏者慎用,不與利尿酸、氫氯噻嗪、保泰松、吲哚美辛及口服降糖藥同服,伴有腫瘤的高尿酸血癥者,或使用溶解細(xì)胞的抗癌藥放射治療患者,均不宜使用本品,因可引起急性腎病。</div><div><br></div><div>②苯磺唑酮:保泰松的衍生物,具有強(qiáng)力抑制腎小管對(duì)尿酸的重吸收的作用,從而促進(jìn)尿酸的排泄。一次服藥作用持續(xù)10小時(shí)。適用于慢性痛風(fēng),痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎。同丙磺舒,能抑制造血功能,長(zhǎng)期應(yīng)用時(shí)應(yīng)定期檢查血象。</div><div><br></div><div>③苯溴馬隆:苯駢呋喃衍生物,具有抑制腎小管對(duì)尿酸的再吸收作用因而降低血中尿酸濃度??诜孜眨浯x產(chǎn)物為有效型,服藥后24小時(shí)血中尿酸為服藥前的66.5%。用于治療痛風(fēng)。</div><div><br></div><div>與乙酰水楊酸及其它水楊酸制劑、比嗪山胺同服,可減弱本品的作用。不良反應(yīng)較少,僅少數(shù)病人可出現(xiàn)粒細(xì)胞減少,故應(yīng)定期查血象。服藥期間如痛風(fēng)發(fā)作,建議所用藥量減半,必要時(shí)可服用秋水仙堿或消炎藥以減輕疼痛。不宜與水楊酸類、吡嗪酰胺類、利尿酸、噻嗪類利尿藥合用。</div><div><br></div><div>中至重度腎效用侵害者(腎小球?yàn)V過(guò)率低于20ml/min)及患有腎結(jié)石的患者,孕婦、妊娠期婦女以及哺乳期婦女禁用,治療期間需大量飲水以增加尿量(治療初期飲水量不得少于1.5-2升),以免在排泄的尿中由于尿酸過(guò)多導(dǎo)致尿酸結(jié)晶(喝水少會(huì)造成結(jié)石哦)。定期測(cè)量尿液的酸堿度,為促進(jìn)尿液堿化,可酌情給予碳酸氫鈉或枸櫞酸合劑,并注意酸堿平衡,病人尿液PH應(yīng)調(diào)節(jié)在6.2~6.8之間。長(zhǎng)期用藥時(shí),應(yīng)定期檢查肝功能。</div><div><br></div><div>2、抑制尿酸生成的藥物:別嘌醇、非布司他</div><div><br></div><div>①別嘌醇:該品及其代謝產(chǎn)物氧嘌呤醇通過(guò)抑制黃嘌呤氧化酶的活性(后者能使次黃嘌呤轉(zhuǎn)為黃嘌呤,再使黃嘌呤轉(zhuǎn)變成尿酸),使尿酸生成減少,血中及尿中的尿酸含量降低到溶解度以下的水平,從而防止尿酸結(jié)石的沉積,有助于痛風(fēng)結(jié)節(jié)及尿酸結(jié)晶的重新溶解。</div><div><br></div><div>別嘌呤醇不良反應(yīng)較多,包括胃腸道癥狀(腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐等)、肝功能損害(轉(zhuǎn)氨酶升高、黃疸等)、腎臟損害(浮腫、少尿、蛋白尿、腎功能衰竭等)、骨髓抑制(白細(xì)胞、血小板減少或貧血等)和過(guò)敏反應(yīng)。服用別嘌呤醇除定期監(jiān)測(cè)肝腎功能、血常規(guī)外,還須注意過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生。過(guò)敏反應(yīng)主要表現(xiàn)為各種類型的皮疹,發(fā)生于四肢、軀干皮膚,常伴瘙癢、發(fā)熱等,嚴(yán)重者危及生命。</div><div><br></div><div>別嘌呤醇引起的過(guò)敏反應(yīng)潛伏期長(zhǎng),一般在用藥1~3個(gè)月內(nèi)發(fā)生,癥狀由輕至重,極易引起患者甚至醫(yī)務(wù)人員的忽視。因此,服別嘌呤醇的患者如有皮疹伴隨發(fā)熱,首先要考慮別嘌呤醇過(guò)敏,應(yīng)立即停藥,給予對(duì)癥處理。</div><div><br></div><div>別嘌呤醇一般從小劑量起使用,就是為了規(guī)避過(guò)敏反應(yīng)。過(guò)敏反應(yīng)更青睞合并腎功能不全和服用噻嗪類利尿劑(如氫氯噻嗪)的患者,這類患者更需加強(qiáng)防范。</div><div><br></div><div>②非布司他:黃嘌呤氧化酶(XO)抑制劑,適用于具有痛風(fēng)癥狀的高尿酸血癥的長(zhǎng)期治療(不推薦本品用于治療無(wú)癥狀性高尿酸血癥),是目前副作用最小的降酸藥物也是最貴的降酸藥物,正在服用硫唑嘌呤、巰嘌呤或膽茶堿的患者禁用本藥。</div><div><br></div><div>3、促進(jìn)尿酸分解的藥物:拉布立酶、聚乙醇尿酸酶</div><div><br></div><div>這兩種藥物主要用于重度高尿酸血癥、難治性痛風(fēng),特別是腫瘤溶解綜合征患者或急性尿酸性腎病。</div><div><br></div><div>拉布立酶具有很高的免疫原性,容易引起超敏反應(yīng),此外其半衰期短,須反復(fù)給藥,價(jià)格昂貴,不利于推廣應(yīng)用。聚乙醇尿酸酶在免疫原性和半衰期方面有所改進(jìn),用于不能適應(yīng)或忍受常規(guī)治療痛苦的成人痛風(fēng)患者。</div><div><br></div><div>4、堿化尿液的藥物</div><div><br></div><div>主要有:碳酸氫鈉片、枸櫞酸鉀鈉合劑、枸櫞酸氫鉀鈉、乙酰唑胺。</div><div><br></div><div>以上藥物具有堿化尿液的作用。由于尿中的尿酸存在游離尿酸和尿酸鹽2種形式,作為弱有機(jī)酸,尿酸在堿性環(huán)境中可轉(zhuǎn)化為溶解度更高的尿酸鹽,利于腎臟排泄,減少尿酸沉積造成的腎臟損害。</div><div><br></div><div>痛風(fēng)患者的尿pH值往往低于健康人,故在降尿酸治療的同時(shí)應(yīng)堿化尿液,特別是在開始服用促尿酸排泄藥期間,應(yīng)定期監(jiān)測(cè)尿pH值,使之保持在6.2~6.8之間,同時(shí)保持尿量,是預(yù)防和治療痛風(fēng)相關(guān)腎臟病變的必要措施。</div><div><br></div><div>二、消炎止痛藥物</div><div><br></div><div>主要有:非甾體類抗炎藥(NSAIDs)、秋水仙堿、糖皮質(zhì)激素</div><div><br></div><div>1、非甾體類抗炎藥(NSAIDs)</div><div><br></div><div>非甾體類抗炎藥均可有效緩解急性痛風(fēng)癥狀,為一線用藥。非選擇性非甾體類抗炎藥如吲哚美辛、布洛芬、雙氯滅痛等常見不良反應(yīng)為胃腸道癥狀,必要時(shí)可加用胃粘膜保護(hù)劑及質(zhì)子泵抑制劑,活動(dòng)性消化性潰瘍禁用,伴腎功能不全者慎用。選擇性環(huán)氧化酶(COX)-2抑制劑如塞來(lái)昔布等胃腸道反應(yīng)較少,但應(yīng)注意其心血管系統(tǒng)的不良反應(yīng)。</div><div><br></div><div>2、秋水仙堿是治療急性發(fā)作的傳統(tǒng)藥物。秋水仙堿不良反應(yīng)較多,主要是胃腸道反應(yīng),也可引起骨髓抑制、肝損害、過(guò)敏和神經(jīng)毒性等。不良反應(yīng)與劑量相關(guān),腎功能不全者應(yīng)減量使用。(秋水急性期是最見效的,秋水加上非甾體類抗炎藥和冷敷12小時(shí)就能緩解大部分急性發(fā)作疼痛)。</div><div><br></div><div>3、糖皮質(zhì)激素治療急性痛風(fēng)有明顯療效,通常用于不能耐受非甾體類抗炎藥和秋水仙堿或腎功能不全者。單關(guān)節(jié)或少關(guān)節(jié)的急性發(fā)作,可行關(guān)節(jié)腔抽液和注射長(zhǎng)效糖皮質(zhì)激素,以減少藥物全身反應(yīng),但應(yīng)除外合并感染。對(duì)于多關(guān)節(jié)或嚴(yán)重急性發(fā)作可口服、肌肉注射、靜脈使用中小劑量的糖皮質(zhì)激素。為避免停藥后癥狀“反跳”,停藥時(shí)可加用小劑量秋水仙堿或非甾體類抗炎藥。</div> <h3>???源于網(wǎng)路</h3> <h3>???源于百度搜索</h3> <h3>百度搜索</h3> <h3>痛風(fēng)&nbsp;[tòng fēng]</h3><div><br></div><div>權(quán)威科普中國(guó)<br></div><div><br></div><div>本詞條由國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委權(quán)威醫(yī)學(xué)科普傳播網(wǎng)絡(luò)平臺(tái)/百科名醫(yī)網(wǎng)提供內(nèi)容詳情</div><div><br></div><div>痛風(fēng)是由單鈉尿酸鹽(MSU)沉積所致的晶體相關(guān)性關(guān)節(jié)病,與嘌呤代謝紊亂和(或)尿酸排泄減少所致的高尿酸血癥直接相關(guān),特指急性特征性關(guān)節(jié)炎和慢性痛風(fēng)石疾病,主要包括急性發(fā)作性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)石形成、痛風(fēng)石性慢性關(guān)節(jié)炎、尿酸鹽腎病和尿酸性尿路結(jié)石,重者可出現(xiàn)關(guān)節(jié)殘疾和腎功能不全。痛風(fēng)常伴腹型肥胖、高脂血癥、高血壓、2型糖尿病及心血管病等表現(xiàn)。</div><div><br></div><div>英文名稱</div><div><br></div><div>gout</div><div><br></div><div>就診科室</div><div><br></div><div>內(nèi)科,免疫科</div><div><br></div><div>多發(fā)群體</div><div><br></div><div>中年男性</div><div><br></div><div>常見病因</div><div><br></div><div>原發(fā)性痛風(fēng),繼發(fā)性痛風(fēng)</div><div><br></div><div>常見癥狀</div><div><br></div><div>急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎,間歇發(fā)作期,慢性痛風(fēng)石病變期,腎臟病變</div><div><br></div><div>傳染性</div><div><br></div><div>無(wú)</div><div><br></div><div>?病因</div><div><br></div><div>痛風(fēng)最重要的生化基礎(chǔ)是高尿酸血癥。正常成人每日約產(chǎn)生尿酸750mg,其中80%為內(nèi)源性,20%為外源性尿酸,這些尿酸進(jìn)入尿酸代謝池(約為1200mg),每日代謝池中的尿酸約60%進(jìn)行代謝,其中1/3約200mg經(jīng)腸道分解代謝,2/3約400mg經(jīng)腎臟排泄,從而可維持體內(nèi)尿酸水平的穩(wěn)定,其中任何環(huán)節(jié)出現(xiàn)問題均可導(dǎo)致高尿酸血癥[1]。</div><div><br></div><div>1.原發(fā)性痛風(fēng)</div><div><br></div><div>多有遺傳性,但臨床有痛風(fēng)家族史者僅占10%~20%。尿酸生成過(guò)多在原發(fā)性高尿酸血癥的病因中占10%。其原因主要是嘌呤代謝酶缺陷,次黃嘌呤鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶(HGPRT)缺乏和磷酸核糖焦磷酸鹽(PRPP)合成酶活性亢進(jìn)。原發(fā)性腎臟尿酸排泄減少約占原發(fā)性高尿酸血癥的90%,具體發(fā)病機(jī)制不清,可能為多基因遺傳性疾病,但應(yīng)排除腎臟器質(zhì)性疾病。</div><div><br></div><div>2.繼發(fā)性痛風(fēng)</div><div><br></div><div>指繼發(fā)于其他疾病過(guò)程中的一種臨床表現(xiàn),也可因某些藥物所致。骨髓增生性疾病如白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)增多癥、溶血性貧血和癌癥等可導(dǎo)致細(xì)胞的增殖加速,使核酸轉(zhuǎn)換增加,造成尿酸產(chǎn)生增多。惡性腫瘤在腫瘤的放化療后引起細(xì)胞大量破壞,核酸轉(zhuǎn)換也增加,導(dǎo)致尿酸產(chǎn)生增多。腎臟疾病包括慢性腎小球腎炎、腎盂腎炎、多囊腎、鉛中毒和高血壓晚期等引起的腎小球?yàn)V過(guò)功能減退,可使尿酸排泄減少,導(dǎo)致血尿酸濃度升高。藥物如噻嗪類利尿藥、呋塞米、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、小劑量阿司匹林和煙酸等,可競(jìng)爭(zhēng)性抑制腎小管排泄尿酸而引起高尿酸血癥。另外,腎移植患者長(zhǎng)期服用免疫抑制劑也可發(fā)生高尿酸血癥,可能與免疫抑制劑抑制腎小管排泄尿酸有關(guān)。</div><div><br></div><div>分類</div><div><br></div><div>痛風(fēng)依病因不同可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩大類。原發(fā)性痛風(fēng)指在排除其他疾病的基礎(chǔ)上,由于先天性嘌呤代謝紊亂和(或)尿酸排泄障礙所引起;繼發(fā)性痛風(fēng)指繼發(fā)于腎臟疾病或某些藥物所致尿酸排泄減少、骨髓增生性疾病及腫瘤化療所致尿酸生成增多等。</div><div><br></div><div>臨床表現(xiàn)</div><div><br></div><div>痛風(fēng)多見于中年男性,女性僅占5%,主要是絕經(jīng)后女性,痛風(fēng)發(fā)生有年輕化趨勢(shì)。痛風(fēng)的自然病程可分為四期,即無(wú)癥狀高尿酸血癥期、急性期、間歇期、慢性期[3]。臨床表現(xiàn)如下:</div><div><br></div><div>1.急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎</div><div><br></div><div>多數(shù)患者發(fā)作前無(wú)明顯征兆,或僅有疲乏、全身不適和關(guān)節(jié)刺痛等。典型發(fā)作常于深夜因關(guān)節(jié)痛而驚醒,疼痛進(jìn)行性加劇,在12小時(shí)左右達(dá)高峰,呈撕裂樣、刀割樣或咬噬樣,難以忍受。受累關(guān)節(jié)及周圍組織紅、腫、熱、痛和功能受限。多于數(shù)天或2周內(nèi)自行緩解。首次發(fā)作多侵犯單關(guān)節(jié),部分以上發(fā)生在第一跖趾關(guān)節(jié),在以后的病程中,部分患者累及該部位。其次為足背、足跟、踝、膝、腕和肘等關(guān)節(jié),肩、髖、脊柱和顳頜等關(guān)節(jié)少受累,可同時(shí)累及多個(gè)關(guān)節(jié),表現(xiàn)為多關(guān)節(jié)炎。部分患者可有發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛、心悸和惡心等全身癥狀,可伴白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高、紅細(xì)胞沉降率增快和C反應(yīng)蛋白增高等。</div><div><br></div><div>2.間歇發(fā)作期</div><div><br></div><div>痛風(fēng)發(fā)作持續(xù)數(shù)天至數(shù)周后可自行緩解,一般無(wú)明顯后遺癥狀,或遺留局部皮膚色素沉著、脫屑及刺癢等,以后進(jìn)入無(wú)癥狀的間歇期,歷時(shí)數(shù)月、數(shù)年或十余年后復(fù)發(fā),多數(shù)患者1年內(nèi)復(fù)發(fā),越發(fā)越頻,受累關(guān)節(jié)越來(lái)越多,癥狀持續(xù)時(shí)間越來(lái)越長(zhǎng)。受累關(guān)節(jié)一般從下肢向上肢、從遠(yuǎn)端小關(guān)節(jié)向大關(guān)節(jié)發(fā)展,出現(xiàn)指、腕和肘等關(guān)節(jié)受累,少數(shù)患者可影響到肩、髖、骶髂、胸鎖或脊柱關(guān)節(jié),也可累及關(guān)節(jié)周圍滑囊、肌腱和腱鞘等部位,癥狀趨于不典型。少數(shù)患者無(wú)間歇期,初次發(fā)病后呈慢性關(guān)節(jié)炎表現(xiàn)。</div><div><br></div><div>3.慢性痛風(fēng)石病變期</div><div><br></div><div>皮下痛風(fēng)石和慢性痛風(fēng)石性關(guān)節(jié)炎是長(zhǎng)期顯著的高尿酸血癥,大量單鈉尿酸鹽晶體沉積于皮下、關(guān)節(jié)滑膜、軟骨、骨質(zhì)及關(guān)節(jié)周圍軟組織的結(jié)果。皮下痛風(fēng)石發(fā)生的典型部位是耳郭,也常見于反復(fù)發(fā)作的關(guān)節(jié)周圍及鷹嘴、跟腱和髕骨滑囊等部位。外觀為皮下隆起的大小不一的黃白色贅生物,皮膚表面菲薄,破潰后排出白色粉狀或糊狀物,經(jīng)久不愈。皮下痛風(fēng)石常與慢性痛風(fēng)石性關(guān)節(jié)炎并存。關(guān)節(jié)內(nèi)大量沉積的痛風(fēng)石可造成關(guān)節(jié)骨質(zhì)破壞、關(guān)節(jié)周圍組織纖維化和繼發(fā)退行性改變等。臨床表現(xiàn)為持續(xù)關(guān)節(jié)腫痛、壓痛、畸形及功能障礙。慢性期癥狀相對(duì)緩和,但也可有急性發(fā)作。</div><div><br></div><div>4.腎臟病變</div><div><br></div><div>(1)慢性尿酸鹽腎病尿酸鹽晶體沉積于腎間質(zhì),導(dǎo)致慢性腎小管一間質(zhì)性腎炎。臨床表現(xiàn)為尿濃縮功能下降,出現(xiàn)夜尿增多、低比重尿、小分子蛋白尿、白細(xì)胞尿、輕度血尿及管型尿等。晚期可致腎小球?yàn)V過(guò)功能下降,出現(xiàn)腎功能不全。</div><div><br></div><div>(2)尿酸性尿路結(jié)石尿中尿酸濃度增高呈過(guò)飽和狀態(tài),在泌尿系統(tǒng)沉積并形成結(jié)石。在痛風(fēng)患者中的發(fā)生率在20%以上,且可能出現(xiàn)于痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎發(fā)生之前。結(jié)石較小者呈砂礫狀隨尿排出,可無(wú)癥狀;較大者可阻塞尿路,引起腎絞痛、血尿、排尿困難、泌尿系感染、腎盂擴(kuò)張和積水等。</div><div><br></div><div>(3)急性尿酸性腎病血及尿中尿酸水平急驟升高,大量尿酸結(jié)晶沉積于腎小管、集合管等處,造成急性尿路梗阻。臨床表現(xiàn)為少尿、無(wú)尿,急性腎功能衰竭;尿中可見大量尿酸晶體。多由惡性腫瘤及其放化療(即腫瘤溶解綜合征)等繼發(fā)原因引起。</div> <h3>檢查</h3><div>1.血尿酸測(cè)定</div><div>男性血尿酸值超過(guò)7mg/dl,女性超過(guò)6mg/dl為高尿酸血癥。</div><div>2.尿尿酸測(cè)定</div><div>低嘌呤飲食5天后,24小時(shí)尿尿酸排泄量&gt;600mg為尿酸生成過(guò)多型(約占10%);&lt;300mg提示尿酸排泄減少型(約占90%)。在正常飲食情況下,24小時(shí)尿尿酸排泄量以800mg進(jìn)行區(qū)分,超過(guò)上述水平為尿酸生成增多。這項(xiàng)檢查對(duì)有痛風(fēng)家族史、年齡較輕、血尿酸水平明顯升高、伴腎結(jié)石的患者更為必要。通過(guò)檢測(cè),可初步判定高尿酸血癥的生化分型,有助于降尿酸藥選擇及判斷尿路結(jié)石性質(zhì)。</div><div>3.尿酸鹽檢查</div><div>偏振光顯微鏡下表現(xiàn)為負(fù)性雙折光的針狀或桿狀的單鈉尿酸鹽晶體。急性發(fā)作期,可見于關(guān)節(jié)滑液中白細(xì)胞內(nèi)、外;也可見于在痛風(fēng)石的抽吸物中;在發(fā)作間歇期,也可見于曾受累關(guān)節(jié)的滑液中。</div><div>4.影像學(xué)檢查</div><div>急性發(fā)作期僅見受累關(guān)節(jié)周圍非對(duì)稱性軟組織腫脹;反復(fù)發(fā)作的間歇期可出現(xiàn)一些不典型的放射學(xué)改變;慢性痛風(fēng)石病變期可見單鈉尿酸鹽晶體沉積造成關(guān)節(jié)軟骨下骨質(zhì)破壞,出現(xiàn)偏心性圓形或卵圓形囊性變,甚至呈蟲噬樣、穿鑿樣缺損,邊界較清,相鄰的骨皮質(zhì)可膨起或骨刺樣翹起。重者可使關(guān)節(jié)面破壞,造成關(guān)節(jié)半脫位或脫位,甚至病理性骨折;也可破壞軟骨,出現(xiàn)關(guān)節(jié)問隙狹窄及繼發(fā)退行性改變和局部骨質(zhì)疏松等。</div><div>5.超聲檢查</div><div>受累關(guān)節(jié)的超聲檢查可發(fā)現(xiàn)關(guān)節(jié)積液、滑膜增生、關(guān)節(jié)軟骨及骨質(zhì)破壞、關(guān)節(jié)內(nèi)或周圍軟組織的痛風(fēng)石及鈣質(zhì)沉積等。超聲下出現(xiàn)腎髓質(zhì)特別是錐體乳頭部散在強(qiáng)回聲光點(diǎn),則提示尿酸鹽腎病,也可發(fā)現(xiàn)X線下不顯影的尿酸性尿路結(jié)石。</div><div>6.其他實(shí)驗(yàn)室檢查</div><div>尿酸鹽腎病可有尿蛋白濃縮功能不良,尿比重1.008以下,最終可進(jìn)展為氮質(zhì)血癥和尿毒癥等。</div><div>診斷</div><div>中老年男性肥胖者,突然反復(fù)發(fā)作的單個(gè)跖趾、跗跖、踝等關(guān)節(jié)紅腫劇痛,可自行緩解及間歇期無(wú)癥狀者,應(yīng)首先考慮到痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎;同時(shí)合并高尿酸血癥及對(duì)秋水仙堿治療有效者可診斷為痛風(fēng);滑液或滑膜活檢發(fā)現(xiàn)尿酸鹽結(jié)晶者即可確診。</div><div>鑒別診斷</div><div>1.原發(fā)性痛風(fēng)和繼發(fā)性痛風(fēng)的鑒別</div><div>繼發(fā)性痛風(fēng)有以下特點(diǎn):</div><div>(1)青少年、女性、老年人多見;</div><div>(2)高尿酸血癥程度較重;</div><div>(3)部分患者24小時(shí)尿尿酸排出增多;</div><div>(4)腎受累多見,甚至發(fā)生急性腎衰竭;</div><div>(5)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎癥狀往往較輕或不典型;</div><div>(6)可能有明確的相關(guān)用藥史。</div><div>2.與其他關(guān)節(jié)病變的鑒別</div><div>(1)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎一般以青、中年女性多見,好發(fā)于四肢的小關(guān)節(jié),表現(xiàn)為對(duì)稱性多關(guān)節(jié)炎,受累關(guān)節(jié)呈梭形腫脹,常伴晨僵,反復(fù)發(fā)作可引起關(guān)節(jié)畸形。類風(fēng)濕因子多陽(yáng)性,但血尿酸不高。X線片可見關(guān)節(jié)面粗糙和關(guān)節(jié)間隙狹窄,晚期可有關(guān)節(jié)面融合,但骨質(zhì)穿鑿樣缺損不如痛風(fēng)明顯。</div><div>(2)化膿性關(guān)節(jié)炎和創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎一般都有關(guān)節(jié)外傷史,化膿性關(guān)節(jié)炎的關(guān)節(jié)囊液可培養(yǎng)出致病菌,兩者的血尿酸均不高,關(guān)節(jié)滑液檢查無(wú)尿酸鹽結(jié)晶。</div><div>(3)關(guān)節(jié)周圍蜂窩織炎關(guān)節(jié)周圍軟組織明顯紅腫,畏寒和發(fā)熱等全身癥狀突出,但關(guān)節(jié)疼痛往往不如痛風(fēng)顯著,周圍血白細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯增高,血尿酸正常。</div><div>(4)假性痛風(fēng)關(guān)節(jié)軟骨礦化所致,多見于用甲狀腺素進(jìn)行替代治療的老年人,女性較男性多見,膝關(guān)節(jié)為最常受累關(guān)節(jié)。關(guān)節(jié)炎癥狀發(fā)作常無(wú)明顯季節(jié)性,血尿酸正常。關(guān)節(jié)滑液檢查可發(fā)現(xiàn)有焦磷酸鈣結(jié)晶或磷灰石,X線片可見軟骨成線狀鈣化,尚可有關(guān)節(jié)旁鈣化。部分患者可同時(shí)合并痛風(fēng),則有血尿酸濃度升高,關(guān)節(jié)滑液可見尿酸鹽和焦磷酸鈣兩種結(jié)晶。</div><div>(5)銀屑病關(guān)節(jié)炎常累及遠(yuǎn)端的指(趾)間關(guān)節(jié)、掌指關(guān)節(jié)和跖趾關(guān)節(jié),少數(shù)可累及脊柱和骶髂關(guān)節(jié),表現(xiàn)為非對(duì)稱性關(guān)節(jié)炎,可有晨僵。約20%的患者可伴血尿酸增高,有時(shí)難以與痛風(fēng)相區(qū)別。X線片可見關(guān)節(jié)間隙增寬、骨質(zhì)增生與破壞可同時(shí)存在,末節(jié)指遠(yuǎn)端呈鉛筆尖或帽狀。</div><div>3.與腎結(jié)石的鑒別</div><div>反復(fù)發(fā)作的腎結(jié)石要與原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)所致多發(fā)性結(jié)石鑒別。后者有持續(xù)性骨痛、病理性骨折和手足搐搦,放射性核素骨掃描示全身骨代謝異常,甲狀旁腺激素水平明顯升高,可與痛風(fēng)鑒別。</div><div>治療</div><div>原發(fā)性痛風(fēng)缺乏病因治療,不能根治[4]。</div><div>治療痛風(fēng)目的:①迅速控制急性發(fā)作;②預(yù)防復(fù)發(fā);③糾正高尿酸血癥,預(yù)防尿酸鹽沉積造成的關(guān)節(jié)破壞及腎臟損害;④手術(shù)剔除痛風(fēng)石,對(duì)毀損關(guān)節(jié)進(jìn)行矯形手術(shù),提高生活質(zhì)量。</div><div>1.一般治療</div><div>進(jìn)低嘌呤低能量飲食,保持合理體重,戒酒,多飲水,每日飲水2000ml以上。避免暴食、酗酒、受涼受潮、過(guò)度疲勞和精神緊張,穿舒適鞋,防止關(guān)節(jié)損傷,慎用影響尿酸排泄的藥物如某些利尿劑和小劑量阿司匹林等。防治伴發(fā)病如高血壓、糖尿病和冠心病等。</div><div>2.急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎</div><div>臥床休息,抬高患肢,冷敷,疼痛緩解72小時(shí)后方可恢復(fù)活動(dòng)。盡早治療,防止遷延不愈。應(yīng)及早、足量使用以下藥物,見效后逐漸減停。急性發(fā)作期不開始降尿酸治療,已服用降尿酸藥物者發(fā)作時(shí)不需停用,以免引起血尿酸波動(dòng),延長(zhǎng)發(fā)作時(shí)間或引起轉(zhuǎn)移性發(fā)作。</div><div>(1)非甾體類抗炎藥(NSAIDs)非甾體類抗炎藥均可有效緩解急性痛風(fēng)癥狀,為一線用藥。非選擇性非甾體類抗炎藥如吲哚美辛等常見不良反應(yīng)為胃腸道癥狀,必要時(shí)可加用胃保護(hù)劑,活動(dòng)性消化性潰瘍禁用,伴腎功能不全者慎用。選擇性環(huán)氧化酶(COX)-2抑制劑如塞來(lái)昔布胃腸道反應(yīng)較少,但應(yīng)注意其心血管系統(tǒng)的不良反應(yīng)。</div><div>(2)秋水仙堿 是治療急性發(fā)作的傳統(tǒng)藥物。秋水仙堿不良反應(yīng)較多,主要是胃腸道反應(yīng),也可引起骨髓抑制、肝損害、過(guò)敏和神經(jīng)毒性等。不良反應(yīng)與劑量相關(guān),腎功能不全者應(yīng)減量使用。</div><div>(3)糖皮質(zhì)激素 治療急性痛風(fēng)有明顯療效,通常用于不能耐受非甾體類抗炎藥和秋水仙堿或腎功能不全者。單關(guān)節(jié)或少關(guān)節(jié)的急性發(fā)作,可行關(guān)節(jié)腔抽液和注射長(zhǎng)效糖皮質(zhì)激素,以減少藥物全身反應(yīng),但應(yīng)除外合并感染。對(duì)于多關(guān)節(jié)或嚴(yán)重急性發(fā)作可口服、肌肉注射、靜脈使用中小劑量的糖皮質(zhì)激素。為避免停藥后癥狀“反跳”,停藥時(shí)可加用小劑量秋水仙堿或非甾體類抗炎藥。</div><div>3.間歇期和慢性期</div><div>目的是長(zhǎng)期有效控制血尿酸水平,防止痛風(fēng)發(fā)作或溶解痛風(fēng)石。使用降尿酸藥指征包括急性痛風(fēng)復(fù)發(fā)、多關(guān)節(jié)受累、痛風(fēng)石、慢性痛風(fēng)石性關(guān)節(jié)炎或受累關(guān)節(jié)出現(xiàn)影像學(xué)改變、并發(fā)尿酸性腎石病等。治療目標(biāo)是使血尿酸&lt;6mg/dl,以減少或清除體內(nèi)沉積的單鈉尿酸鹽晶體。目前臨床應(yīng)用的降尿酸藥主要有抑制尿酸生成藥和促進(jìn)尿酸排泄藥,均應(yīng)在急性發(fā)作終止至少2周后,從小劑量開始,逐漸加量。根據(jù)降尿酸的目標(biāo)水平在數(shù)月內(nèi)調(diào)整至最小有效劑量并長(zhǎng)期甚至終身維持。僅在單一藥物療效不好、血尿酸明顯升高、痛風(fēng)石大量形成時(shí)可合用2類降尿酸。在開始使用降尿酸藥物同時(shí),服用低劑量秋水仙堿或非甾體類抗炎藥至少1個(gè)月,以預(yù)防急性關(guān)節(jié)炎復(fù)發(fā)。腎功能正常、24小時(shí)尿尿酸排泄量3.75mmol,應(yīng)選擇抑制尿酸合成藥[5]。</div><div>(1)抑制尿酸生成藥為黃嘌呤氧化酶抑制劑。廣泛用于原發(fā)性及繼發(fā)性高尿酸血癥,尤其是尿酸產(chǎn)生過(guò)多型或不宜使用促尿酸排泄藥者。</div><div>(2)促尿酸排泄藥主要通過(guò)抑制腎小管對(duì)尿酸的重吸收,降低血尿酸。主要用于腎功能正常,尿酸排泄減少型。對(duì)于24小時(shí)尿尿酸排泄&gt;3.57mmol或已有尿酸性結(jié)石者、或慢性尿酸鹽腎病的患者、急性尿酸性腎病患者,不宜使用。在用藥期間,特別是開始用藥數(shù)周內(nèi)應(yīng)堿化尿液并保持尿量。①丙磺舒;②苯磺唑酮;③苯溴馬隆。</div><div>(3)新型降尿酸藥國(guó)外一些新型降尿酸藥物已用于臨床或正在進(jìn)行后期的臨床觀察。</div><div>(4)堿性藥物尿中的尿酸存在游離尿酸和尿酸鹽2種形式,作為弱有機(jī)酸,尿酸在堿性環(huán)境中可轉(zhuǎn)化為溶解度更高的尿酸鹽,利于腎臟排泄,減少尿酸沉積造成的腎臟損害。痛風(fēng)患者的尿pH值往往低于健康人,故在降尿酸治療的同時(shí)應(yīng)堿化尿液,特別是在開始服用促尿酸排泄藥期間,應(yīng)定期監(jiān)測(cè)尿pH值,使之保持在6.5左右。同時(shí)保持尿量,是預(yù)防和治療痛風(fēng)相關(guān)腎臟病變的必要措施。</div><div>4.腎臟病變的治療</div><div>痛風(fēng)相關(guān)的腎臟病變均是降尿酸藥物治療的指征,應(yīng)選用別嘌醇,同時(shí)均應(yīng)堿化尿液并保持尿量。慢性尿酸鹽腎病如需利尿時(shí),避免使用影響尿酸排泄的噻嗪類利尿劑及呋塞米等,其他處理同慢性腎炎。對(duì)于尿酸性尿路結(jié)石,經(jīng)過(guò)合理的降尿酸治療,大部分可溶解或自行排出,體積大且固定者可行體外沖擊碎石、內(nèi)鏡取石或開放手術(shù)取石。對(duì)于急性尿酸性腎病急危重癥,迅速有效地降低急驟升高的血尿酸,除別嘌醇外,也可使用尿酸酶,其他處理同急性腎衰竭。</div><div>預(yù)后</div><div>痛風(fēng)的病因和發(fā)病機(jī)制較為清楚。診斷并不困難。預(yù)防和治療有效,因此預(yù)后相對(duì)良好。如果及早診斷并進(jìn)行規(guī)范治療,大多數(shù)痛風(fēng)患者可正常工作生活。慢性期病變經(jīng)過(guò)治療有一定的可逆性,皮下痛風(fēng)石可縮小或消失,關(guān)節(jié)癥狀和功能可改善,相關(guān)的腎臟病變也可減輕、好轉(zhuǎn)?;颊咂鸩∧挲g小、有陽(yáng)性家族史、血尿酸顯著升高和痛風(fēng)頻發(fā),提示預(yù)后較差。伴發(fā)高血壓、糖尿病或其他腎病者,發(fā)生腎功能不全的風(fēng)險(xiǎn)增加,甚至危及生命。</div><div>預(yù)防</div><div>對(duì)于無(wú)癥狀高尿酸血癥患者,預(yù)防痛風(fēng)發(fā)作以非藥物治療為主,主要包括飲食控制和戒酒,避免用使血尿酸升高的藥物如利尿劑、小劑量阿司匹林、復(fù)方降壓片、吡嗪酰胺、硝苯地平和普萘洛爾等。飲食控制后血尿酸仍高于9mg/dl時(shí),可用降尿酸藥。對(duì)于已發(fā)生過(guò)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的間歇期患者,應(yīng)預(yù)防痛風(fēng)的再次發(fā)作,關(guān)鍵是通過(guò)飲食和藥物治療使血尿酸水平控制達(dá)標(biāo),此外應(yīng)注意避免劇烈運(yùn)動(dòng)或損傷,控制體重,多飲水,長(zhǎng)期堿化尿液等。</div><div>參考資料:</div><div>1.中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì).原發(fā)性痛風(fēng)診斷和治療指南.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2011,6(15):6,410-413.</div><div>2.何清.高尿酸血癥和痛風(fēng)的病因與流行病學(xué).中國(guó)臨床醫(yī)生,2009,37(1),11-13.</div><div>3.郭立新等.痛風(fēng).內(nèi)科學(xué).北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社,2012年1月,856-864.</div><div>4.劉湘源,鄭曉娟.尿酸持續(xù)達(dá)標(biāo)是難治性痛風(fēng)治療的關(guān)鍵.北京大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2012,44(2):168-170.</div><div>5.劉湘源.不容忽視痛風(fēng)的降尿酸治療.中華風(fēng)濕病雜志,2010,14(6):361-363.</div> <h3>基本信息</h3><div>[概述]</div><div>痛風(fēng)是由單鈉尿酸鹽沉積所致的晶體相關(guān)性關(guān)節(jié)病。</div><div>[是否醫(yī)保]</div><div>是</div><div>[就診科室]</div><div>風(fēng)濕免疫科</div><div>[流行病學(xué)]</div><div>多見于中年男性,女性僅5%。</div><div>[病因]</div><div>1.原發(fā)性痛風(fēng)主要是嘌呤代謝酶缺陷所致,多有遺傳性。 2.繼發(fā)性痛風(fēng)繼發(fā)于其他疾病,也可因某些藥物所致。</div><div>[臨床癥狀]</div><div>突發(fā)單個(gè)跖趾、跗、踝關(guān)節(jié)紅腫劇痛。</div><div>[并發(fā)癥]</div><div>腹型肥胖、高脂血癥、高血壓、2型糖尿病</div><div>[檢查]</div><div>血尿酸測(cè)定、尿尿酸測(cè)定、影像學(xué)檢查、超聲檢查</div><div>[診斷]</div><div>血尿酸是診斷痛風(fēng)的最重要的檢查項(xiàng)目。</div><div>[飲食建議]</div><div>進(jìn)低嘌呤低能量飲食,保持合理體重,戒酒,多飲水。</div><div>[治療原則]</div><div>秋水仙堿及非甾體抗炎藥、激素等治療。</div><div>[治愈性]</div><div>治療后可控制癥狀,但易復(fù)發(fā)。</div><div>[重要提醒]</div><div>因痛風(fēng)易合并高血壓、糖尿病、高脂血癥等,故痛風(fēng)患者平時(shí)監(jiān)測(cè)血尿酸的同時(shí),也應(yīng)監(jiān)測(cè)血壓、血糖、甘油三酯、總膽固醇、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、血肌酐、尿素氮等生化指標(biāo)。</div><div>癥狀與診斷</div><div>[典型癥狀]</div><div>常于深夜因關(guān)節(jié)痛而驚醒,疼痛進(jìn)行性加劇,呈撕裂樣、刀割樣或咬噬樣,受累關(guān)節(jié)及周圍組織紅、腫、熱、痛和功能受限。</div><div>[其他癥狀]</div><div>部分患者可有發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛、心悸和惡心等全身癥狀。</div><div>[診斷依據(jù)]</div><div>1.中老年男性肥胖者; 2.突然反復(fù)發(fā)作的單個(gè)跖趾、跗跖、踝等關(guān)節(jié)紅腫劇痛; 3.合并高尿酸血癥及對(duì)秋水仙堿治療有效者可診斷為痛風(fēng); 4.或滑液或滑膜活檢發(fā)現(xiàn)尿酸鹽結(jié)晶即可確診。</div><div>治療</div><div>[治療方針]</div><div>迅速控制急性發(fā)作,糾正高尿酸血癥,預(yù)防尿酸鹽沉積造成的關(guān)節(jié)破壞及腎臟損害,提高生活質(zhì)量,預(yù)防復(fù)發(fā)。</div><div>[對(duì)癥治療]</div><div>慎用影響尿酸排泄的藥物如某些利尿劑和小劑量阿司匹林等。防治伴發(fā)病如高血壓、糖尿病和冠心病等。</div><div>[藥物治療]</div><div>1.抑制尿酸生成藥:廣泛用于原發(fā)性及繼發(fā)性高尿酸血癥,尤其是尿酸產(chǎn)生過(guò)多型或不宜使用促尿酸排泄藥者。 2.促尿酸排泄藥:主要用于腎功能正常,尿酸排泄減少型。 3.新型降尿酸藥:國(guó)外一些新型降尿酸藥物已用于臨床或正在進(jìn)行后期的臨床觀察。 4.堿性藥物:在降尿酸治療的同時(shí)應(yīng)堿化尿液,特別是在開始服用促尿酸排泄藥期間,應(yīng)定期監(jiān)測(cè)尿pH值,使之保持在6.5左右。同時(shí)保持尿量,是預(yù)防和治療痛風(fēng)相關(guān)腎臟病變的必要措施。</div><div>[預(yù)后情況]</div><div>預(yù)后相對(duì)良好,及早診斷并進(jìn)行規(guī)范治療,大多數(shù)痛風(fēng)患者可正常工作生活。</div><div>護(hù)理</div><div>[日常護(hù)理]</div><div>適當(dāng)運(yùn)動(dòng),提升整體免疫力,避免受涼受潮、過(guò)度疲勞和精神緊張,穿舒適鞋,防止關(guān)節(jié)損傷。</div><div>[飲食調(diào)理]</div><div>1.主食:可以選擇大米、玉米、小麥、高粱、燕麥等偏堿性類食物;2.蔬菜類:選擇冬瓜、黃瓜、南瓜、絲瓜和卷心菜等不舍嘌呤或含嘌呤較少的菜類; 3.水果:選擇堿性類,如梨、西瓜和葡萄等。或者嘌呤含量低的水果如蘋果、檸檬和香蕉等; 4.肉蛋類選擇雞蛋、鴨蛋和河魚,其他盡量限制食用。</div>

尿酸

痛風(fēng)

關(guān)節(jié)

高尿酸

排泄

血癥

治療

患者

藥物

發(fā)作